N-(4-(哌嗪-1-基磺酰基)苯基)乙酰胺 | 100318-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(4-(哌嗪-1-基磺酰基)苯基)乙酰胺
• 英文名称: N-(4-(piperazin-1-ylsulfonyl)phenyl)acetamide
• 英文别名: N-[4-(Piperazine-1-sulfonyl)-phenyl]-acetamide；N-(4-piperazin-1-ylsulfonylphenyl)acetamide
• CAS: 100318-71-6
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃O₃S
• mdl: MFCD04113956
• 分子量: 283.351
• InChiKey: HMBMCJNYWPOZKR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-152 °C
• 密度：
  1.324±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2935009090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-(哌嗪-1-基磺酰基)苯基)乙酰胺 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 N-[4-[4-(3-aminopropanoyl)piperazin-1-yl]sulfonylphenyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  2- [3- [2-[（2S）-2-氰基-1-吡咯烷基] -2-氧乙基氨基] -3-甲基-1-氧丁基]-1,2,3,4-四氢异喹啉：一种有效的，选择性的，以及口服可生物利用的二肽基肽酶IV抑制剂。

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂有望成为新型的抗糖尿病药物。大多数已知的DPP-IV抑制剂通常类似于二肽裂解产物，脯氨酸模拟物位于P1位点。由于DPP8和/或DPP9的脱靶抑制作用在体内研究中显示出深远的毒性，因此开发用于临床的选择性DPP-IV抑制剂很重要。为此，合成了新型的基于2- [3-[[2-[（2S）-2-氰基-1-吡咯烷基] -2-氧乙基]氨基] -1-氧丙基]的DPP-IV抑制剂。 。SAR研究产生了许多DPP-IV抑制剂，其IC（50）值<50 nM，对DPP8（IC（50）> 100 microM）和DPP-II（IC（50）> 30 microM）具有优异的选择性。 。在Wistar大鼠中口服葡萄糖激发后，化合物21a抑制了血糖升高，并且在BALB / c小鼠中抑制了血浆DPP-IV活性长达4小时。结果表明，化合物21a具有与NVP-LAF237（4）相当的体外和体内活性，该活性正在临床研究中。

  DOI：

  10.1021/jm0507781
• 作为产物：
  描述：

  对乙酰胺基苯磺酰氯 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(4-(哌嗪-1-基磺酰基)苯基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel Chromone Derivatives Containing a Sulfonamide Moiety as Anti-ToCV Agents through the Tomato Chlorosis Virus Coat Protein-Oriented Screening Method

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.1c02467

文献信息

• Diphenyl triazine hybrids inhibit α-synuclein fibrillogenesis: Design, synthesis and in vitro efficacy studies
  作者：Mudasir Maqbool、Joshna Gadhavi、Pravin Hivare、Sharad Gupta、Nasimul Hoda

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112705

  日期：2020.12

  hypotheses for Parkinson’s disease (PD), therefore, its inhibition and disaggregation is an optimistic approach for the treatment of PD. Here, we report design, synthesis and in-vitro efficacy studies of a series of diphenyl triazine hybrids as potential inhibitors of α-syn fibrillogenesis. From the docking studies, we concluded that compounds A1, A2, A4, A8 and A9 display promising binding affinity with the

  α-突触核蛋白（α-syn）的聚集是帕金森氏病（PD）的主要假设之一，因此，其抑制和分解是治疗PD的一种乐观方法。在这里，我们报告一系列二苯基三嗪杂种作为α-syn原纤维形成的潜在抑制剂的设计，合成和体外功效研究。从对接研究中，我们得出结论，化合物A1，A2，A4，A8和A9与具有-6.0，-7.0，-6.3，-6.6和-6.7 Kcal结合能的α-syn必需残基显示出有希望的结合亲和力。 / mol。使用多步有机合成反应合成目标化合物。化合物A1，A2，A4，A8和A9硫黄素-T分析和荧光显微镜观察到α-syn原纤维形成明显减少。另外，这些化合物A1，A2，A4，A8和A9也被证明是预聚集形式的α-syn的良好分解剂。除A2外，大多数化合物对小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）和人腺癌肺泡基底上皮细胞（A549）均无细胞毒性。总体而言，可以进一步研究基于二苯三嗪的化合物治疗突触核蛋白病和主要观察到α-syn的路易体痴呆。
• Quinoline carboxamide core moiety-based compounds inhibit P. falciparumfalcipain-2: Design, synthesis and antimalarial efficacy studies
  作者：Anju Singh、Md Kalamuddin、Mudasir Maqbool、Asif Mohmmed、Pawan Malhotra、Nasimul Hoda

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104514

  日期：2021.3

  development of antimalarials is a promising and established concept in antimalarial drug discovery and development. FP2, a member of papain-family cysteine protease of the malaria parasite plasmodium falciparum holds an important role in hemoglobin degradation pathway. A new series of quinoline carboxamide based compounds was designed, synthesized and evaluated for antimalarial activity. We integrated

  以 Falcipain-2 (FP2) 为靶点开发抗疟药是抗疟药发现和开发中一个很有前景的既定概念。FP2 是疟原虫恶性疟原虫的木瓜蛋白酶家族半胱氨酸蛋白酶的成员，在血红蛋白降解途径中具有重要作用。设计、合成了一系列新的喹啉甲酰胺类化合物并评估了其抗疟活性。我们将分子杂交策略与计算机药物设计相结合，以开发 FP2 抑制剂。发现Qs17、Qs18、Qs20和Qs21抑制 FP2 的体外结果在低微摩尔范围内，IC 50分别为 4.78、7.37、2.14 和 2.64 µM。在 25 种合成化合物中，四种化合物显示出显着的抗疟活性。这些化合物还比已建立的 FP2 抑制剂 E-64 更好地描述了形态学和食物液泡异常。总的来说，这些芳香族取代的喹啉甲酰胺可以作为开发新型抗疟药的有希望的先导。
• Synthesis of acetamidosulfonamide derivatives with antioxidative and QSAR studies
  作者：Pingaew, Ratchanok、Pisutjaroenpong, Somchai、Prachayasittikul, Supaluk、Prachayasittikul, Virapong、Ruchirawat, Somsak、Siriwong, Suphakit、Worachartcheewan, Apilak

  DOI：10.17179/excli2021-4590

  日期：——

  A series of sixteen acetamidosulfonamide derivatives (1-16) have been synthesized and investigated for their antioxidant (radical scavenging and superoxide dismutase (SOD)) and antimicrobial activities. Most compounds exhibited antioxidant activities in which compound 15 displayed the most potent radical scavenging and SOD activities. Quantitative structure-activity relationship (QSAR) has been studied using multiple linear regression. The constructed QSAR models displayed high correlation coefficient (Q2/Loo-CV= 0.9708 and 0.8753 for RSA and SOD activities, respectively), but low root mean square error (RMSELOO-CV = 0.5105 and 1.3571 for RSA and SOD activities, respectively). The structure-activity relationship showed that an ethylene group connected to pyridine ring provided significant antioxidant activities. The QSAR models give insight into the rational designed of eighty new sulfonamides with various electron donating and withdrawing groups. The top five new designed sulfonamides with nitro group are potential antioxidants to be further developed for medicinal applications.

  我们合成了十六种乙酰胺基磺酰胺衍生物（1-16），并研究了它们的抗氧化（自由基清除和超氧化物歧化酶（SOD））和抗菌活性。大多数化合物都具有抗氧化活性，其中化合物 15 的自由基清除和 SOD 活性最强。利用多元线性回归对定量结构-活性关系（QSAR）进行了研究。构建的 QSAR 模型显示出较高的相关系数（RSA 和 SOD 活性的 Q2/Loo-CV 分别为 0.9708 和 0.8753），但均方根误差较低（RSA 和 SOD 活性的 RMSELOO-CV 分别为 0.5105 和 1.3571）。结构-活性关系表明，与吡啶环相连的乙烯基具有显著的抗氧化活性。QSAR 模型为合理设计带有不同电子捐赠基团和电子撤回基团的 80 种新型磺酰胺提供了启示。新设计出的带有硝基的前五种磺酰胺类化合物是潜在的抗氧化剂，有待进一步开发用于医药应用。
• Enhancing antifungal properties of chitosan by attaching isatin-piperazine-sulfonyl-acetamide pendant groups via novel imidamide linkage
  作者：Balaji Gowrivel Vijayakumar、Deepthi Ramesh、Sumeeta Kumari、Akashpratim Maity、Anil Kumar Pinnaka、Tharanikkarasu Kannan

  DOI：10.1016/j.ijbiomac.2023.125428

  日期：2023.7

  explore chitosan as an antifungal agent by grafting a novel compound N-(4-((4-((isatinyl)methyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)phenyl) acetamide (IS). The acetimidamide linkage of IS to chitosan herein was confirmed by 13C NMR and is a new branch in chitosan pendant group chemistry. The modified chitosan films (ISCH) were studied using thermal, tensile, and spectroscopic methods. The ISCH derivatives strongly

  世界卫生组织将真菌列为 2022 年的优先病原体，以应对它们对人类福祉的不利影响。使用抗菌生物聚合物是有毒抗真菌剂的可持续替代品。在这项研究中，我们通过接枝一种新型化合物N -(4-((4-((isatinyl)methyl)piperazin-1-yl)sulfonyl)phenyl) acetamide (IS) 来探索壳聚糖作为抗真菌剂。本文中IS与壳聚糖的乙酰亚胺键通过13 C NMR证实，是壳聚糖侧基化学的一个新分支。使用热、拉伸和光谱方法对改性壳聚糖薄膜 (ISCH) 进行了研究。ISCH 衍生物强烈抑制对农业和人类具有重要意义的真菌病原体，即腐皮镰刀菌、胶孢炭疽菌、疣孢漆斑菌、草酸青霉菌和白色念珠菌。ISCH80 显示针对疣孢分枝杆菌的IC 50值为 0.85 μg/ml，而 ISCH100 的 IC 50为 1.55 μg/ml，与商业抗真菌剂三唑醇 (3.6 μg/ml)
• Sulfonamide-Derived Four-Component Molecular Hybrids as Novel DNA-Targeting Membrane Active Potentiators against Clinical <i>Escherichia coli</i>
  作者：Yuan-Yuan Hu、Rammohan R. Yadav Bheemanaboina、Narsaiah Battini、Cheng-He Zhou

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.8b01021

  日期：2019.3.4

  Novel sulfonamide-based four-component molecular hybrids as potential DNA-targeting antimicrobial agents were developed from marketed acetanilide through convenient procedures. Biological assays indicated that a few of the target compounds showed significant inhibitory efficiencies toward the tested bacteria and fungi. Noticeably, metronidazole hybrid 6a exhibited a lower minimum inhibitory concentration (MIC) value of 0.019 mM against clinical drug-resistant Escherichia coli (E. coli), which showed to be 84-fold more active than clinical norfloxacin and had no obvious toxicity toward human breast cancer MCF-7 cells. Synergistic combinations of compound 6a with clinical antibacterial or antifungal drugs could improve the antimicrobial efficiency. Further molecular modeling indicated that the active molecule 6a could bind with THR-199, HIS-64, and GLN-92 residues of human carbonic anhydrase isozyme II through hydrogen bonds and was also able to insert into base-pairs of the DNA hexamer duplex by forming hydrogen bonds. The preliminary exploration of the antibacterial mechanism suggested that compound 6a was capable of disturbing the E. coli membrane effectively and intercalating into clinical resistant E. coli bacterial DNA through noncovalent bonds to form a supramolecular complex, thus exerting its powerful antimicrobial activity. This might suggest a great possibility for hybrid 6a to be a DNA-targeting membrane active potentiator against clinical drug-resistant E. coli.