7-[2-[1-[2-carboxy-1-(3-pyridyl)ethyl]-1H-indol-4-yl]ethyl]-3,4-dihydro-2H-[1,8]naphthyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 912270-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-[2-[1-[2-carboxy-1-(3-pyridyl)ethyl]-1H-indol-4-yl]ethyl]-3,4-dihydro-2H-[1,8]naphthyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 3-[4-[2-[8-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-6,7-dihydro-5H-1,8-naphthyridin-2-yl]ethyl]indol-1-yl]-3-pyridin-3-ylpropanoic acid
• CAS: 912270-37-2
• 化学式: C₃₁H₃₄N₄O₄
• 分子量: 526.635
• InChiKey: IUHAAILUURACQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-[2-[1-[2-carboxy-1-(3-pyridyl)ethyl]-1H-indol-4-yl]ethyl]-3,4-dihydro-2H-[1,8]naphthyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 以48%的产率得到3-pyridin-3-yl-3-[4-[2-(5,6,7,8-tetrahydro[1,8]naphthyridin-2-yl)ethyl]indol-1-yl]propionic acid
  参考文献：
  名称：

  使用基于结构的药物设计，鉴定新型短链4-取代的吲哚类化合物作为有效的αvbeta3拮抗剂。

  摘要：

  玻连蛋白受体α（v）beta（3）已被确定为治疗骨质疏松症，糖尿病性视网膜病和癌症的有希望的潜在靶标。我们最近报道了5-取代的吲哚3- [5- [2-（5,6,7,8-四氢[1,8]萘吡啶-2-基）乙氧基]吲哚-1-基] -3-（3 -吡啶基）丙酸3和3- [5- [2-（5,6,7,8-四氢[1,8]萘吡啶-2-基）乙氧基]吲哚-1-基] -3-（3， 4-甲基lenedioxyphenyl）丙酸4，作为具有亚纳摩尔活性的有效α（v）beta（3）拮抗剂的原始系列。已进行配体蛋白对接分析，以生成三种不同化学类别的已知alpha（v）beta（3）拮抗剂与alpha（v）beta（3）的结合模型。8]萘啶-2-（乙基）乙基]吲哚-1-基]丙酸21对α（v）β（3）（IC（50）= 0.5 nM）表现出最有前途的活性我们目前的效能领先于3和4，同时保持了对alpha（IIb）beta（III

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2006.10.015
• 作为产物：
  描述：

  7-vinyl-3,4-dihydro-2H-[1,8]naphthyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 palladium diacetate 、 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.3h， 生成 7-[2-[1-[2-carboxy-1-(3-pyridyl)ethyl]-1H-indol-4-yl]ethyl]-3,4-dihydro-2H-[1,8]naphthyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  使用基于结构的药物设计，鉴定新型短链4-取代的吲哚类化合物作为有效的αvbeta3拮抗剂。

  摘要：

  玻连蛋白受体α（v）beta（3）已被确定为治疗骨质疏松症，糖尿病性视网膜病和癌症的有希望的潜在靶标。我们最近报道了5-取代的吲哚3- [5- [2-（5,6,7,8-四氢[1,8]萘吡啶-2-基）乙氧基]吲哚-1-基] -3-（3 -吡啶基）丙酸3和3- [5- [2-（5,6,7,8-四氢[1,8]萘吡啶-2-基）乙氧基]吲哚-1-基] -3-（3， 4-甲基lenedioxyphenyl）丙酸4，作为具有亚纳摩尔活性的有效α（v）beta（3）拮抗剂的原始系列。已进行配体蛋白对接分析，以生成三种不同化学类别的已知alpha（v）beta（3）拮抗剂与alpha（v）beta（3）的结合模型。8]萘啶-2-（乙基）乙基]吲哚-1-基]丙酸21对α（v）β（3）（IC（50）= 0.5 nM）表现出最有前途的活性我们目前的效能领先于3和4，同时保持了对alpha（IIb）beta（III

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2006.10.015

文献信息

• WO2006/108040
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] SUBSTITUTED INDOLES AND THEIR USE AS INTEGRIN ANTAGONISTS<br/>[FR] INDOLES SUBSTITUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'INTEGRINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2006108040A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  [EN] This invention relates to novel compounds of the formula (I): wherein W is formula (II) and formula (III); X-Y is -CH₂-O-; CH₂-NH- or -CH₂-CH₂-; R¹⁶ is hydrogen, alkyl, haloalkyl or halogen; R¹⁹ and R²⁰ are independently hydrogen, halogen or alkyl; R²⁷ and R²⁸ are independently hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy or aryl; R²⁴ is hydrogen; R is phenyl or pyridyl; and pharmaceutically acceptable ester or salt, hydrate, solvates thereof. The compounds may be used in the treatment of pathological conditions mediated by a_vß₃ and a_vß₅ integrins, including such conditions as tumor growth, metastasis, restenosis, osteoporosis, inflammation, macular degeneration, diabetic retinopathy, and rheumatoid arthritis.
  [FR] La présente invention concerne de nouveaux composés de formule (I): où W est représenté par la formule (II) et la formule (III); X-Y représente -CH₂-O-; CH₂-NH- ou -CH₂-CH₂-; R¹⁶ représente hydrogène, alkyle, haloalkyle ou halogène; R¹⁹ et R²⁰ représentent indépendamment hydrogène, halogène ou alkyle; R²⁷ et R²⁸ représentent indépendamment hydrogène, halogène, alkyle, alcoxy ou aryle; R²⁴ représente hydrogène; R représente phényle ou pyridyle; et un ester ou sel, un hydrate ou des solvates pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Ces composés peuvent être utilisés dans le traitement de pathologies médiées par les intégrines a_vß₃ et a_vß₅, notamment les pathologies, telles que la croissance tumorale, la métastase, la resténose, l'ostéoporose, l'inflammation, la dégénérescence maculaire, la rétinopathie diabétique et la polyarthrite rhumatoïde.
• Identification of novel short chain 4-substituted indoles as potent αvβ3 antagonist using structure-based drug design
  作者：Pierre Raboisson、Renee L. DesJarlais、Rolanda Reed、Jennifer Lattanze、Margery Chaikin、Carl L. Manthey、Bruce E. Tomczuk、Juan José Marugán

  DOI：10.1016/j.ejmech.2006.10.015

  日期：2007.3

  have recently reported 5-substituted indoles 3-[5-[2-(5,6,7,8-tetrahydro[1,8]naphthyridin-2-yl)ethoxy]indol-1-yl]-3-(3-pyridyl )propionic acid 3 and 3-[5-[2-(5,6,7,8-tetrahydro[1,8]naphthyridin-2-yl)ethoxy]indol-1-yl]-3-(3,4-methy lenedioxyphenyl)propionic acid 4, as an original series of potent alpha(v)beta(3) antagonists with subnanomolar activity. Ligand-protein docking analyses have been performed

  玻连蛋白受体α（v）beta（3）已被确定为治疗骨质疏松症，糖尿病性视网膜病和癌症的有希望的潜在靶标。我们最近报道了5-取代的吲哚3- [5- [2-（5,6,7,8-四氢[1,8]萘吡啶-2-基）乙氧基]吲哚-1-基] -3-（3 -吡啶基）丙酸3和3- [5- [2-（5,6,7,8-四氢[1,8]萘吡啶-2-基）乙氧基]吲哚-1-基] -3-（3， 4-甲基lenedioxyphenyl）丙酸4，作为具有亚纳摩尔活性的有效α（v）beta（3）拮抗剂的原始系列。已进行配体蛋白对接分析，以生成三种不同化学类别的已知alpha（v）beta（3）拮抗剂与alpha（v）beta（3）的结合模型。8]萘啶-2-（乙基）乙基]吲哚-1-基]丙酸21对α（v）β（3）（IC（50）= 0.5 nM）表现出最有前途的活性我们目前的效能领先于3和4，同时保持了对alpha（IIb）beta（III