methyl 2-((3-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetate | 28831-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: methyl 2-((3-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetate
• 英文别名: Methyl {[3-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-3,4-dihydro-2-quinazolinyl]thio}acetate；methyl 2-[3-(4-methoxyphenyl)-4-oxoquinazolin-2-yl]sulfanylacetate
• CAS: 28831-29-0
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₄S
• 分子量: 356.402
• InChiKey: JEUUYDPELQWUSL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  93.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((3-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetate 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 methyl 2-(2-(3-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-ylthio)acetamido)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Molecular Modeling Studies and Synthesis of Novel Methyl 2-(2-(4-Oxo-3-aryl-3,4-dihydroquinazolin-2-ylthio)acetamido)alkanoates with Potential Anti-cancer Activity as Inhibitors for Methionine Synthase

  摘要：

  依赖于钴胺素的细胞膜酶甲硫氨酸合成酶（MetS）催化甲基四氢叶酸（MTHF）的甲基转移到同型半胱氨酸（Hcy）上，生成甲硫氨酸和四氢叶酸（THF）。MetS 在某些乳腺和前列腺肿瘤细胞的细胞质中过度表达。蛋氨酸是构建肿瘤细胞 DNA、结构蛋白和酶的一个碳原子来源。在这项研究中，我们设计、合成并评估了一系列取代 2-(2-(4-氧代-3-芳基-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫基)乙酰氨基)乙酸甲酯和二肽的细胞毒性活性，它们模拟了 MTHF 的亚结构。这些抑制剂以与 MTHF 结合域相同的方式与 MTHF 结合域对接。计算出的结合自由能与 IC50 值进行了比较。这一系列化合物分别是通过二环己基碳二亚胺（DCC）和叠氮化物偶联氨基酸酯与羧酸衍生物的方法开发的。化合物 3-羟基-2-(2-(3-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫)乙酰氨基)丙酸甲酯对 PC-3 细胞系的 IC50 值最高，为 20 µg/mL，结合自由能最低（-207.19 kJ/mol）。

  DOI：

  10.1248/cpb.c14-00158
• 作为产物：
  描述：

  4-methoxyphenyl dithiocarbamic acid triethylammonium 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 methyl 2-((3-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetate
  参考文献：
  名称：

  Deshmukh; Deshmukh; Shirke, Journal of the Indian Chemical Society, 1997, vol. 74, # 5, p. 422 - 423

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis and characterization of new (E)-N''-(substituted benzylidene)-2-(3-(2-methyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-ylthio)acetohydrazides
  作者：Aamer SAEED、Shams-ul MAHMOOD、Ulrich FLÖRKE

  DOI：10.3906/kim-1306-20

  日期：——

  A small library of new azomethine derivatives of 3-aryl-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-ones was synthesized. The key intermediates 2-thioxo-quinazolinones (3a--e), obtained in 2 steps from the corresponding anilines, were treated with methyl chloroacetate to afford S-substituted esters (4a,d), which were then converted into corresponding acetohydrazides (5a,d). Further, acetohydrazide (5d) was converted to the azomethines derivatives (6a--k) by reacting with a number of suitably substituted benzaldehydes. FTIR, ^1H NMR, ^13}C NMR, GC-MS, and elemental analyses were used to confirm the assigned structures of the synthesized compounds. Further, compounds 3a, 5, and 6j were also confirmed by X-ray diffraction data.

  我们合成了一个小型的 3-芳基-2-硫酮-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮叠氮甲胺新衍生物库。由相应苯胺分两步得到的关键中间体 2-硫酮-喹唑啉酮（3a--e）经氯乙酸甲酯处理后得到 S-取代酯（4a,d），然后将其转化为相应的乙酰肼（5a,d）。然后，乙酰肼（5d）与一些适当取代的苯甲醛反应，转化为偶氮甲烷衍生物（6a--k）。傅立叶变换红外光谱、^1H NMR、^13}C NMR、气相色谱-质谱和元素分析被用来确认合成化合物的指定结构。此外，化合物 3a、5 和 6j 还得到了 X 射线衍射数据的证实。
• Design and synthesis of new benzylidene-quinazolinone hybrids as potential anti-diabetic agents: In vitro α-glucosidase inhibition, and docking studies
  作者：Mohamed M. Khalifa、Helmy M. Sakr、Albaraa Ibrahim、Ahmed M. Mansour、Rezk R. Ayyad

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.131768

  日期：2022.2
• Deshmukh; Deshmukh; Shirke, Journal of the Indian Chemical Society, 1997, vol. 74, # 5, p. 422 - 423
  作者：Deshmukh、Deshmukh、Shirke

  DOI：——

  日期：——
• Molecular Modeling Studies and Synthesis of Novel Methyl 2-(2-(4-Oxo-3-aryl-3,4-dihydroquinazolin-2-ylthio)acetamido)alkanoates with Potential Anti-cancer Activity as Inhibitors for Methionine Synthase
  作者：Ismail Mahmoud Elfekki、Walid Fathalla Mohamed Hassan、Hosam Eldin Abd Elhamed Elshihawy、Ibrahim Ahmed Ibrahim Ali、Elsayed Hussein Mostafa Eltamany

  DOI：10.1248/cpb.c14-00158

  日期：——

  Cobalamin-dependant cytosolic enzyme methionine synthase (MetS) catalyses the transfer of a methyl group from the methyltetrahydrofolate (MTHF) to homocysteine (Hcy) to produce methionine and tetrahydrofolate (THF). MetS is over-expressed in the cytosol of certain breast and prostate tumour cells. Methionine used as a source of one carbon atom for the building of the DNA of the tumour cells, structural protein and enzymes. In this study, we designed, synthesized and evaluated the cytotoxic activity of a series of substituted methyl 2-(2-(4-oxo-3-aryl-3,4-dihydroquinazolin-2-ylthio)acetamido)acetate and dipeptide that mimic the substructure of MTHF. These inhibitors were docked in to the MTHF binding domain in such the same way as MTHF in its binding domain. The free energies of the binding were calculated and compared to the IC50 values. This series has been developed by dicyclohexylcarbodiimide (DCC) and azide coupling methods of amino acid esters with carboxylic acid derivatives, respectively. Compound methyl 3-hydroxy-2-(2-(3-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-ylthio)acetamido)propanoate exhibited the highest IC50 value 20 µg/mL against PC-3 cell line and scored the lowest free energy of the binding (−207.19 kJ/mol).

  依赖于钴胺素的细胞膜酶甲硫氨酸合成酶（MetS）催化甲基四氢叶酸（MTHF）的甲基转移到同型半胱氨酸（Hcy）上，生成甲硫氨酸和四氢叶酸（THF）。MetS 在某些乳腺和前列腺肿瘤细胞的细胞质中过度表达。蛋氨酸是构建肿瘤细胞 DNA、结构蛋白和酶的一个碳原子来源。在这项研究中，我们设计、合成并评估了一系列取代 2-(2-(4-氧代-3-芳基-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫基)乙酰氨基)乙酸甲酯和二肽的细胞毒性活性，它们模拟了 MTHF 的亚结构。这些抑制剂以与 MTHF 结合域相同的方式与 MTHF 结合域对接。计算出的结合自由能与 IC50 值进行了比较。这一系列化合物分别是通过二环己基碳二亚胺（DCC）和叠氮化物偶联氨基酸酯与羧酸衍生物的方法开发的。化合物 3-羟基-2-(2-(3-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫)乙酰氨基)丙酸甲酯对 PC-3 细胞系的 IC50 值最高，为 20 µg/mL，结合自由能最低（-207.19 kJ/mol）。