N-(4-甲氧基苯甲酰)-L-缬氨酰]-N-[(1S)-3,3,3-TRifluor-1-异丙基2-羰基丙基]-L-脯氨酸酰胺 | 75017-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: N-(4-甲氧基苯甲酰)-L-缬氨酰]-N-[(1S)-3,3,3-TRifluor-1-异丙基2-羰基丙基]-L-脯氨酸酰胺
• 中文别名: 6-(二丙基氨基)-5,6,7,8-四氢萘-2-醇
• 英文名称: 6-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin
• 英文别名: 7-hydroxy-2-(N,N-dipropylamino)tetralin；(+/-)-6-OH-DPAT；6-Hydroxy-2-N,N-dipropylaminotetralin；6-(dipropylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol
• CAS: 75017-01-5
• 化学式: C₁₆H₂₅NO
• 分子量: 247.381
• InChiKey: GJLQYNALOOKSLR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟甲磺酸酐 、 N-(4-甲氧基苯甲酰)-L-缬氨酰]-N-[(1S)-3,3,3-TRifluor-1-异丙基2-羰基丙基]-L-脯氨酸酰胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以84%的产率得到Trifluoro-methanesulfonic acid 6-dipropylamino-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-2-yl ester
  参考文献：
  名称：

  口服活性中心多巴胺和血清素受体配体：5-，6-，7-和8-[[三氟甲基]磺酰基]氧基] -2-（二-正丙基氨基）四氢化萘并在体内形成活性代谢物。

  摘要：

  5-，6-，7-和8-羟基化的2-（二-正丙基氨基）-teralins 1-4的外消旋三氟甲磺酸衍生物5-8在体外具有与其酚类对应物相似的药理特性大鼠体内的结合和体内生化与行为测定。因此，皮下注射5-，6-和7-三氟甲磺酸盐显示出实质上的多巴胺能激动剂特性，而8-三氟甲磺酸盐被证明是选择性的5-HT1A受体激动剂。关于它们的激动剂活性，三氟甲磺酸酯的效力低于其酚类类似物。化合物8（8-三氟甲磺酸盐）的绝对口服生物利用度是相应羟基化化合物的4-5倍。有趣的是，在体内生化分析中，发现化合物8口服后比皮下给药更有效，表明形成一种或多种活性代谢产物。在研究了大鼠肝细胞中化合物8的代谢后，单丙基类似物9被确定为主要代谢产物，令人惊讶地发现它比化合物8更有效。口服给予化合物5（5-三氟甲磺酸酯）会导致行为和生化反应皮下给药后未见混合DA / 5-HT1A激动剂特性的影响。这些结果也可以指示活性代谢物的

  DOI：

  10.1021/jm00074a022
• 作为产物：
  描述：

  6-羟基-3,4-二氢-1H-2-萘酮 生成 N-(4-甲氧基苯甲酰)-L-缬氨酰]-N-[(1S)-3,3,3-TRifluor-1-异丙基2-羰基丙基]-L-脯氨酸酰胺
  参考文献：
  名称：

  MCDERMED J. D.; MCKENZIE G. M.; FREEMAN H. S., J. MED. CHEM. , 1976, 19, NO 4, 547-549

  摘要：

  DOI：

文献信息

• INDOLETETRALINS HAVING DOPAMINERGIC ACTIVITY
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0690843A1

  公开（公告）日：1996-01-10
• US5639778A
  申请人：——

  公开号：US5639778A

  公开（公告）日：1997-06-17
• [EN] INDOLETETRALINS HAVING DOPAMINERGIC ACTIVITY<br/>[FR] INDOLETETRALINES A ACTIVITE DOPAMINERGIQUE
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：WO1994021608A1

  公开（公告）日：1994-09-29

  (EN) A compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, where Z is R3 and X and Y form (a), or X is R3 and Y and Z form (a), (b) or (c); R1 and R2 are independently hydrogen, C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, -CH2-C3-7 cycloalkyl, phenyl (optionally substituted with halogen or C1-6 alkyl), -thiophenyl (optionally substituted with halogen or C1-6 alkyl), or C1-6 alkyl phenyl; R3 are independently hydrogen, halogen, -O-C1-6 alkyl or C1-6 alkyl; R4 is a valence bond, CH2 or oxygen; R5 and R6 are independently hydrogen, sulfur, -S-C1-6 alkyl, halogen, CON(R3)2, -COCF3, -CO-C1-6 alkyl, -CO phenyl, oxygen, -CHO, CN except that when Y and Z form (b), R1 and R2 are hydrogen or a C1-6 alkyl and R3 is hydrogen, then at least one of R5 and R6 must be other than hydrogen. These compounds and derivatives thereof exhibit dopamine-receptor stimulating activity in mammals which are useful for treating hyperprolactinemia, galactorrhea, amenorrhea, impotence, Parkinsonism, diabetes, acromegaly, hypertension and other central nervous system disorders which respond to dopamine-receptor stimulation.(FR) Composé de la formule (I) et sels pharmaceutiquement acceptables du composé; dans laquelle Z représente R3 et X et Y forment (a), ou X représente R3 et Y et Z forment (a), (b) ou (c); R1 et R2 représentent indépendamment hydrogène, C1-6 alkyle, C3-7 cycloalkyle, -CH2-C3-7 cycloalkyle, phényle (éventuellement substitué par halogène ou C1-6 alkyle), -thiophényle (éventuellement substitué par halogène ou C1-6 alkyle), ou C1-6 alkyle phényle; R3 représente indépendamment hydrogène, halogène, -O-C1-6 alkyle ou C1-6 alkyle; R4 représente une liaison de valence, CH2 ou oxygène; R5 et R6 représentent indépendamment hydrogène, soufre, -S-C1-6 alkyle, halogène, CON(R3)2, -COCF3, -CO-C1-6 alkyle, -CO phényle, oxygène, -CHO, CN, sauf que lorsque Y et Z forment (b), que R1 et R2 représentent hydrogène ou un C1-6 alkyle et que R3 représente hydrogène, R5 et/ou R6 ne doivent pas représenter hydrogène. Ces composés ainsi que leurs dérivés, présentent une activité de stimulation de récepteur de dopamine chez les mammifères, et conviennnent au traitement de l'hyperprolactinémie, la galactorrhée, l'aménorrhée, l'impuissance, la maladie de Parkinson, le diabète, l'acromégalie, l'hypertension et d'autres troubles du système nerveux central qui réagissent à la stimulation du récepteur de dopamine.
• Orally active central dopamine and serotonin receptor ligands: 5-, 6-, 7-, and 8-[[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy]-2-(di-n-propylamino)tetralins and the formation of active metabolites in vivo
  作者：Clas Sonesson、Maria Boije、Kjell Svensson、Agneta Ekman、Arvid Carlsson、Arthur G. Romero、Iain J. Martin、J. Neil Duncan、Laurence J. King、Hakan Wikstrom

  DOI：10.1021/jm00074a022

  日期：1993.10

  potent than their phenolic analogs. The absolute oral bioavailability of compound 8 (8-triflate) was 4-5 times greater than the corresponding hydroxylated compound. Interestingly, in the in vivo biochemical assay compound 8 was found to be more potent after oral than after subcutaneous administration, indicating formation of one or more active metabolites. Following a study of the metabolism of compound

  5-，6-，7-和8-羟基化的2-（二-正丙基氨基）-teralins 1-4的外消旋三氟甲磺酸衍生物5-8在体外具有与其酚类对应物相似的药理特性大鼠体内的结合和体内生化与行为测定。因此，皮下注射5-，6-和7-三氟甲磺酸盐显示出实质上的多巴胺能激动剂特性，而8-三氟甲磺酸盐被证明是选择性的5-HT1A受体激动剂。关于它们的激动剂活性，三氟甲磺酸酯的效力低于其酚类类似物。化合物8（8-三氟甲磺酸盐）的绝对口服生物利用度是相应羟基化化合物的4-5倍。有趣的是，在体内生化分析中，发现化合物8口服后比皮下给药更有效，表明形成一种或多种活性代谢产物。在研究了大鼠肝细胞中化合物8的代谢后，单丙基类似物9被确定为主要代谢产物，令人惊讶地发现它比化合物8更有效。口服给予化合物5（5-三氟甲磺酸酯）会导致行为和生化反应皮下给药后未见混合DA / 5-HT1A激动剂特性的影响。这些结果也可以指示活性代谢物的
• MCDERMED J. D.; MCKENZIE G. M.; FREEMAN H. S., J. MED. CHEM. <JMCM-AR>, 1976, 19, NO 4, 547-549
  作者：MCDERMED J. D.、 MCKENZIE G. M.、 FREEMAN H. S.

  DOI：——

  日期：——