4-Hydroxy-2--pyrimidin | 91063-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 4-Hydroxy-2--pyrimidin
• 英文别名: 2-(4-chloro-benzylsulfanyl)-3H-pyrimidin-4-one；2-[(4-chlorophenyl)methylsulfanyl]-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 91063-28-4
• 化学式: C₁₁H₉ClN₂OS
• mdl: MFCD00830770
• 分子量: 252.724
• InChiKey: RVTXPYQZDUOGRG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Hydroxy-2--pyrimidin 、 4-coumarinyl-chloropropyl ether 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以80 %的产率得到4-(3-((2-((4-chlorobenzyl)thio)pyrimidin-4-yl)oxy)propoxy)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Pyrimidine- and Coumarin-Linked Hybrid Molecules as Inducers of JNK Phosphorylation through ROS Generation in Breast Cancer Cells

  摘要：

  人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性乳腺癌复发早、预后差、复发率高。在此，我们开发了一种 JNK 靶向化合物，可能对 HER2 阳性乳腺癌有用。研究人员探索了嘧啶和香豆素连接的靶向 JNK 结构的设计，并观察到先导结构 PC-12 [4-(3-((2-((4-chlorobenzyl)thio) pyrimidin-4-yl)oxy)propoxy)-6-fluoro-2H-chromen-2-one (5d)]可选择性地抑制 HER2 阳性 BC 细胞的增殖。与 HER-2 阴性 BC 细胞相比，化合物 PC-12 对 HER-2 阳性 BC 细胞的 DNA 损伤和凋亡诱导作用更为显著。PC-12 可诱导 PARP 分裂，并下调 BC 细胞中 IAP-1、BCL-2、SURVIVIN 和 CYCLIN D1 的表达。硅学和理论计算表明，PC-12 可与 JNK 相互作用，体外研究表明，PC-12 可通过产生 ROS 来增强 JNK 磷酸化。总之，这些发现将有助于发现用于 HER2 阳性 BC 细胞的靶向 JNK 的新化合物。

  DOI：

  10.3390/molecules28083450
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苄溴 、 2-硫脲嘧啶 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 4-Hydroxy-2--pyrimidin
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Pyrimidine- and Coumarin-Linked Hybrid Molecules as Inducers of JNK Phosphorylation through ROS Generation in Breast Cancer Cells

  摘要：

  人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性乳腺癌复发早、预后差、复发率高。在此，我们开发了一种 JNK 靶向化合物，可能对 HER2 阳性乳腺癌有用。研究人员探索了嘧啶和香豆素连接的靶向 JNK 结构的设计，并观察到先导结构 PC-12 [4-(3-((2-((4-chlorobenzyl)thio) pyrimidin-4-yl)oxy)propoxy)-6-fluoro-2H-chromen-2-one (5d)]可选择性地抑制 HER2 阳性 BC 细胞的增殖。与 HER-2 阴性 BC 细胞相比，化合物 PC-12 对 HER-2 阳性 BC 细胞的 DNA 损伤和凋亡诱导作用更为显著。PC-12 可诱导 PARP 分裂，并下调 BC 细胞中 IAP-1、BCL-2、SURVIVIN 和 CYCLIN D1 的表达。硅学和理论计算表明，PC-12 可与 JNK 相互作用，体外研究表明，PC-12 可通过产生 ROS 来增强 JNK 磷酸化。总之，这些发现将有助于发现用于 HER2 阳性 BC 细胞的靶向 JNK 的新化合物。

  DOI：

  10.3390/molecules28083450

文献信息

• Discovery of Pyrimidine- and Coumarin-Linked Hybrid Molecules as Inducers of JNK Phosphorylation through ROS Generation in Breast Cancer Cells
  作者：Na Young Kim、Divakar Vishwanath、Zhang Xi、Omantheswara Nagaraja、Ananda Swamynayaka、Keshav Kumar Harish、Shreeja Basappa、Mahendra Madegowda、Vijay Pandey、Gautam Sethi、Peter E. Lobie、Kwang Seok Ahn、Basappa Basappa

  DOI：10.3390/molecules28083450

  日期：——

  Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer exhibits early relapses, poor prognoses, and high recurrence rates. Herein, a JNK-targeting compound has been developed that may be of utility in HER2-positive mammary carcinoma. The design of a pyrimidine-and coumarin-linked structure targeting JNK was explored and the lead structure PC-12 [4-(3-((2-((4-chlorobenzyl)thio) pyrimidin-4-yl)oxy)propoxy)-6-fluoro-2H-chromen-2-one (5d)] was observed to selectively inhibit the proliferation of HER2-positive BC cells. The compound PC-12 exerted DNA damage and induced apoptosis in HER-2 positive BC cells more significantly compared to HER-2 negative BC cells. PC-12 induced PARP cleavage and down-regulated the expression of IAP-1, BCL-2, SURVIVIN, and CYCLIN D1 in BC cells. In silico and theoretical calculations showed that PC-12 could interact with JNK, and in vitro studies demonstrated that it enhanced JNK phosphorylation through ROS generation. Overall, these findings will assist the discovery of new compounds targeting JNK for use in HER2-positive BC cells.

  人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性乳腺癌复发早、预后差、复发率高。在此，我们开发了一种 JNK 靶向化合物，可能对 HER2 阳性乳腺癌有用。研究人员探索了嘧啶和香豆素连接的靶向 JNK 结构的设计，并观察到先导结构 PC-12 [4-(3-((2-((4-chlorobenzyl)thio) pyrimidin-4-yl)oxy)propoxy)-6-fluoro-2H-chromen-2-one (5d)]可选择性地抑制 HER2 阳性 BC 细胞的增殖。与 HER-2 阴性 BC 细胞相比，化合物 PC-12 对 HER-2 阳性 BC 细胞的 DNA 损伤和凋亡诱导作用更为显著。PC-12 可诱导 PARP 分裂，并下调 BC 细胞中 IAP-1、BCL-2、SURVIVIN 和 CYCLIN D1 的表达。硅学和理论计算表明，PC-12 可与 JNK 相互作用，体外研究表明，PC-12 可通过产生 ROS 来增强 JNK 磷酸化。总之，这些发现将有助于发现用于 HER2 阳性 BC 细胞的靶向 JNK 的新化合物。