3-(4-bromo-2-nitro-phenylamino)-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1161931-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-bromo-2-nitro-phenylamino)-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 3-(4-Bromo-2-nitro-phenylamino)-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 3-(4-bromo-2-nitroanilino)azetidine-1-carboxylate
• CAS: 1161931-65-2
• 化学式: C₁₄H₁₈BrN₃O₄
• 分子量: 372.219
• InChiKey: NNZWZNBXURWGSK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-bromo-2-nitro-phenylamino)-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以93%的产率得到azetidin-3-yl-(4-bromo-2-nitro-phenyl)-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明提供了一种式(I)化合物： 或其药学上可接受的盐；包含式(I)化合物与适宜载体、稀释剂或赋形剂的药物组合物；以及治疗生理障碍，特别是充血性心力衰竭、高血压、糖尿病肾病或慢性肾病的方法，包括给予式(I)化合物或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US20090163472A1
• 作为产物：
  描述：

  1-叔丁氧羰基-3-胺基环丁胺 、 4-溴-1-氟-2-硝基苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-(4-bromo-2-nitro-phenylamino)-azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现具有 1-甲基-2-苯并咪唑啉酮部分的新型吡啶酮-苯甲酰胺衍生物作为有效的 EZH2 抑制剂，用于治疗 B 细胞淋巴瘤

  摘要：

  zeste 同源物增强子 2 (EZH2) 是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的一个有前途的治疗靶点。在本研究中，基于（tazemetostat）与多梳抑制复合物2（PRC2）的结合模型，我们设计并合成了一系列带有1-甲基-2-苯并咪唑啉酮部分的tazemetostat类似物，以提高EZH2野生型的抑制活性。型（WT）和Y641突变体并增强代谢稳定性。在酶和细胞水平评估结构-活性关系后，鉴定出化合物。生化检测表明，与 (IC = 1.20 nM) 相比，化合物 (IC = 0.32 nM) 对 EZH2 WT 表现出优异的抑制活性，并且对 EZH2 Y641 突变体 (EZH2 Y641F，IC = 0.03 nM；EZH2 Y641N，IC = 0.08) 具有高效力。 nM)，其活性比 (EZH2 Y641F，IC = 0.37 nM；EZH2 Y641N，IC = 0.85 nM) 的活性高约

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117725

文献信息

• [EN] 1-(3-(6-(3-HYDROXYNAPHTHALEN-1-YL)BENZOFURAN-2-YL)AZETIDIN-1YL)PROP-2-EN-1-ONE DERIVATIVES AND SIMILAR COMPOUNDS AS KRAS G12C MODULATORS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-(3-(6-(3-HYDROXYNAPHTALEN-1-YL)BENZOFURAN-2-YL)AZÉTIDIN-1YL)PROP-2-EN-1-ONE ET COMPOSÉS SIMILAIRES UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE KRAS G12C POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2018140513A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, isotopic form or stereoisomer thereof, wherein A is a five-membered heteroaryl comprising 1 or 2 non-adjacent heteroatoms, inclusive of X and Y; W, X, Y, Z, L, L1, E, R1, R2b R2c and the dotted circle are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and compounds for use in methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided. Preferred compounds are e.g. l-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-l- yl)benzofuran-2-yl)azetidin-lyl)prop-2-en-l-one derivatives and related compounds such as e.g. the corresponding derivatives with e.g. a benzoimidazole, indole, benzooxazole, imidazopyridine or imidazole core structure, substituted on ring A by e.g. azetidine, pyrrolidine, azepane or bicyclopentane-amine (L1) each substituted by e.g. propenone (E), and the core structure substituted on the six-membered ring with e.g. 3-hydroxynaphthalene or indazole or hydroxy-, alkoxy- and/or fluoro-substituted phenyl (R1).

  提供了作为G12C突变KRAS蛋白抑制剂活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药学上可接受的盐、同位素形式或立体异构体，其中A是一个包含1个或2个非相邻杂原子（包括X和Y）的五元杂芳基；W、X、Y、Z、L、L1、E、R1、R2b、R2c和虚线圆圈的定义如本文所述。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物和用于调节G12C突变KRAS蛋白活性以治疗癌症等疾病的方法中使用的化合物。优选的化合物例如是l-(3-(6-(3-羟基萘-1-基)苯并呋喃-2-基)氮杂环丙烷-1-基)丙-2-烯-1-酮衍生物和相关化合物，例如相应的具有苯并咪唑、吲哚、苯并噁唑、咪唑吡啶或咪唑核心结构的衍生物，环A上被例如氮杂环丙烷、吡咯烷、氮杂庚烷或双环戊烷胺（L1）取代，每个取代基例如是丙酮（E），并且核心结构在六元环上被例如3-羟基萘或吲唑或羟基、烷氧基和/或氟取代苯基（R1）取代。
• Mineralocorticoid receptor antagonists and methods of use
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US07994164B2

  公开（公告）日：2011-08-09

  The present invention provides a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I) in combination with a suitable carrier, diluent, or excipient; and methods for treating physiological disorders, particularly congestive heart failure, hypertension, diabetic nephropathy, or chronic kidney disease, comprising administering a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了公式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐；包含公式(I)化合物与适当的载体、稀释剂或赋形剂的药物组合物；以及治疗生理障碍，特别是充血性心力衰竭、高血压、糖尿病肾病或慢性肾脏疾病的方法，包括给予公式(I)化合物或其药学上可接受的盐。
• 6H-dibenzo[B,E]oxepine derived nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP2537845A1

  公开（公告）日：2012-12-26

  The present invention provides a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I) in combination with a suitable carrier, diluent, or excipient; and methods for treating physiological disorders, particularly congestive heart failure, hypertension, diabetic nephropathy, or chronic kidney disease, comprising administering a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种式 (I) 的化合物： 或其药学上可接受的盐；药物组合物，包括与合适的载体、稀释剂或赋形剂结合的式 (I) 化合物；以及治疗生理紊乱，特别是充血性心力衰竭、高血压、糖尿病肾病或慢性肾病的方法，包括施用式 (I) 化合物或其药学上可接受的盐。
• 6H-DIBENZ0 [B, E] OXEPINE DERIVED NONSTEROIDAL MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP2235007B1

  公开（公告）日：2012-10-31
• 6H-DIBENZO[B,E]OXEPINE DERIVED NONSTEROIDAL MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP2537845B1

  公开（公告）日：2014-03-19