N-(5-叔丁基茚满-1-基)-N-(1H-吲唑-4-基)脲 | 808756-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: N-(5-叔丁基茚满-1-基)-N-(1H-吲唑-4-基)脲
• 中文别名: N-(5-叔丁基茚满-1-基)-N'-(1H-吲唑-4-基)脲
• 英文名称: N-[(1R)-5-tert-butyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-N'-1H-indazol-4-ylurea
• 英文别名: ABT-102；Urea, N-((1R)-5-(1,1-dimethylethyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-N'-1H-indazol-4-yl-；1-[(1R)-5-tert-butyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-3-(1H-indazol-4-yl)urea
• CAS: 808756-71-0
• 化学式: C₂₁H₂₄N₄O
• 分子量: 348.448
• InChiKey: TYOYXJNGINZFET-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  529.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  69.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

ABT-102 是一种高效且高度选择性的Vanilloid受体(TRPV1)拮抗剂。它可以有效并可逆地提高热痛阈值，减轻口腔或皮肤的热痛感。此外，ABT-102 在多种疼痛模型中能够减少动物的伤害性反应，包括炎症、骨癌、术后及骨关节炎引起的疼痛。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-叔丁基茚满-1-基)-N-(1H-吲唑-4-基)脲 、 氯甲酸-2-乙基己酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.41h， 以97%的产率得到2-ethylhexyl 4-(3-((R)-5-tert-butyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)ureido)-1H-indazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Prodrugs of compounds that inhibit TRPV1 receptor

  摘要：

  式（I）的化合物 其中A，R1，R2和R3在规范中定义，并且这些化合物可用作治疗化合物，特别用于治疗与炎症、疼痛、膀胱过度活动、尿失禁以及由TRPV1引起或加重的其他疾病或症状相关的紊乱。

  公开号：

  US20070099954A1
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基苯 在 aluminum (III) chloride 、 氨 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N-(5-叔丁基茚满-1-基)-N-(1H-吲唑-4-基)脲
  参考文献：
  名称：

  大规模不对称合成香草醛受体（TRPV1）拮抗剂ABT-102的开发

  摘要：

  开发了高效的TRPV1拮抗剂ABT-102不对称合成物，并成功地在多千克规模上得到了证明。该方法结合了（R）-叔丁基氨基茚满的新的不对称合成，其基于手性辅助诱导的亚氨基茚满的前体的非对映选择性还原。

  DOI：

  10.1021/op060228s

文献信息

• [EN] TRPV1 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE TRPV1
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2013096226A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Disclosed herein are compounds of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X1, L, Rx, Ry, G, Z, A, m, n, and p are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also disclosed. The compounds of formula (I) are useful as TRPV1 antagonists.

  披露了公式(I)的化合物：或其药用可接受的盐，其中X1、L、Rx、Ry、G、Z、A、m、n和p如说明书所述。还披露了包含这些化合物的组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗状况和失调的方法。公式(I)的化合物作为TRPV1拮抗剂是有用的。
• [EN] CANNABINOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS DES CANNABINOÏDES
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2012116279A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  Provided are certain methods useful in the treatment of pain comprising administering a compound of Formula Ia and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the cannabinoid CB2 receptor.

  提供了一些在治疗疼痛方面有用的方法，包括给予化合物Ia的复方及其药物组合物，以调节大麻素CB2受体的活性。
• TRPV1 Antagonists
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20130158067A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Disclosed herein are compounds of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X 1 , L, R x , R y , R z , A, m, n, p, q, s, and positions a and b are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also disclosed.

  披露于此的是公式（I）的化合物： 或其药用可接受的盐，其中X 1 ，L，R x ，R y ，R z ，A，m，n，p，q，s，以及位置a和b如说明书所述定义。还披露了包含此类化合物的组合物以及使用此类化合物和组合物治疗状况和失调的方法。
• Identification of (<i>R</i>)-1-(5-<i>tert</i>-Butyl-2,3-dihydro-1<i>H</i>-inden-1-yl)-3-(1<i>H</i>-indazol-4-yl)urea (ABT-102) as a Potent TRPV1 Antagonist for Pain Management
  作者：Arthur Gomtsyan、Erol K. Bayburt、Robert G. Schmidt、Carol S. Surowy、Prisca Honore、Kennan C. Marsh、Steven M. Hannick、Heath A. McDonald、Jill M. Wetter、James P. Sullivan、Michael F. Jarvis、Connie R. Faltynek、Chih-Hung Lee

  DOI：10.1021/jm701007g

  日期：2008.2.1

  replacement of substituted benzyl groups by an indan rigid moiety in a previously described N-indazole- N'-benzyl urea series led to a number of TRPV1 antagonists with significantly increased in vitro potency and enhanced drug-like properties. Extensive evaluation of pharmacological, pharmacokinetic, and toxicological properties of synthesized analogs resulted in identification of ( R)-7 ( ABT-102)

  Vanilloid受体TRPV1是一个阳离子通道，可被多种有害刺激物（包括辣椒素，酸和热）激活。几家制药公司正在研究选择性拮抗剂对TRPV1激活的阻断作用，以寻找用于疼痛治疗的新型药物。在这里我们报告说，在先前描述的N-吲唑-N'-苄基脲系列中，茚满刚性部分取代了取代的苄基，导致许多TRPV1拮抗剂具有显着提高的体外效力和增强的类药物特性。对合成类似物的药理，药代动力学和毒理学性质进行了广泛的评估，结果鉴定出（R）-7（ABT-102）。（R）-7的镇痛活性和类药物特性均支持其在临床疼痛试验中的发展。
• Fused compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) receptor
  申请人：——

  公开号：US20040254188A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  Compounds of formula (I) 1 are novel VR1 antagonists that are useful in treating pain, inflammatory thermal hyperalgesia, urinary incontinence, or bladder overactivity.

  化合物式（I）1是新颖的VR1拮抗剂，可用于治疗疼痛、炎症性热痛觉增高、尿失禁或膀胱过度活动。