N-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯甲酰胺 | 28863-43-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯甲酰胺
• 英文名称: N-(5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)benzamide
• 英文别名: N-(5-amino-[1,3,4]thiadiazol-2-yl)-benzamide；N-(amino-[1,3,4]thiadiazol-2-yl)-benzamide；N-(Amino-[1,3,4]thiadiazol-2-yl)-benzamid；2-Amino-5-benzoylamino-1.3.4-thiadiazol；2-Amino-5-benzamido-1,3,4-thiadiazol
• CAS: 28863-43-6
• 化学式: C₉H₈N₄OS
• 分子量: 220.255
• InChiKey: VIJPJFZCBWVMAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  277.0-278.5 °C (decomp)
• 密度：
  1.503±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯甲酰胺 在 哌啶 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(5-(3-(4-chlorophenyl)-2-cyanoacrylamido)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型 1,3,4-噻二唑作为潜在的抗癌药物：促凋亡、细胞周期阻滞、分子建模和 ADMET 概况

  摘要：

  通过N- (5-(2-氰基乙酰氨基)-1,3,4-噻二唑-2-基)苯甲酰胺( 3 )与不同的碳亲电子试剂反应合成了一系列新型1,3,4-噻二唑并进行了评价作为潜在的抗癌剂。使用各种光谱和元素分析充分阐明了这些衍生物的化学结构。在 24 种新的噻二唑类化合物中，衍生物4 、 6b 、 7a 、 7d和19具有显着的抗增殖活性。然而，衍生物4、7a和7d对正常成纤维细胞有毒，因此被排除在进一步研究之外。选择 IC 50低于 10 μM 且具有高选择性的衍生物6b和19进行乳腺细胞 (MCF-7) 的进一步研究。衍生物19可能通过抑制CDK1将乳腺细胞阻滞在G2/M，而6b可能通过诱导坏死显着增加亚G1细胞的百分比。这些结果通过膜联蛋白V-PI测定得到证实，其中6b不诱导细胞凋亡并将坏死细胞增加至12.5%，而化合物19显着将早期细胞凋亡增加至15%并将坏死细胞增加至15%。分子对接表明，化合物

  DOI：

  10.1039/d3ra02716c
• 作为产物：
  描述：

  N-[(2-carbamothioylhydrazino)carbonothioyl]benzamide 在 溶剂黄146 作用下， 以91 %的产率得到N-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  新型 1,3,4-噻二唑作为潜在的抗癌药物：促凋亡、细胞周期阻滞、分子建模和 ADMET 概况

  摘要：

  通过N- (5-(2-氰基乙酰氨基)-1,3,4-噻二唑-2-基)苯甲酰胺( 3 )与不同的碳亲电子试剂反应合成了一系列新型1,3,4-噻二唑并进行了评价作为潜在的抗癌剂。使用各种光谱和元素分析充分阐明了这些衍生物的化学结构。在 24 种新的噻二唑类化合物中，衍生物4 、 6b 、 7a 、 7d和19具有显着的抗增殖活性。然而，衍生物4、7a和7d对正常成纤维细胞有毒，因此被排除在进一步研究之外。选择 IC 50低于 10 μM 且具有高选择性的衍生物6b和19进行乳腺细胞 (MCF-7) 的进一步研究。衍生物19可能通过抑制CDK1将乳腺细胞阻滞在G2/M，而6b可能通过诱导坏死显着增加亚G1细胞的百分比。这些结果通过膜联蛋白V-PI测定得到证实，其中6b不诱导细胞凋亡并将坏死细胞增加至12.5%，而化合物19显着将早期细胞凋亡增加至15%并将坏死细胞增加至15%。分子对接表明，化合物

  DOI：

  10.1039/d3ra02716c

文献信息

• Design and synthesis of VEGFR-2 tyrosine kinase inhibitors as potential anticancer agents by virtual based screening
  作者：Harun M. Patel、Pankaj Bari、Rajshekhar Karpoormath、Malleshappa Noolvi、Neeta Thapliyal、Sanjay Surana、Pritam Jain

  DOI：10.1039/c5ra05277g

  日期：——

  Vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2) plays a crucial role in cancer angiogenesis. A library of 6,7-dimethoxy quinazoline was prepared using a ligand based drug design approach and passed through different filters of virtual screening such as a docking study and Lipinski's rule. Twenty virtually screened compounds were synthesized and investigated against VEGFR-2 kinase and human

  血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）在癌症血管生成中起着至关重要的作用。使用基于配体的药物设计方法制备了6,7-二甲氧基喹唑啉文库，并通过了不同的虚拟筛选过滤器，例如对接研究和Lipinski规则。合成了二十种虚拟筛选的化合物，并在体外针对VEGFR-2激酶和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）进行了研究。实际筛选的化合物47在6,7-二甲氧基-2-苯基喹唑啉-4-（3 H）-one的3位具有4-氯苯基-1,3,4-噻二唑取代基表现出最有希望的活性，IC 50VEGFR-2酪氨酸激酶和HUVEC细胞系的3.8 nm和5.5 nm的最大值。对接模拟支持最初的药效学假设，并提出了在VEGFR-2的ATP结合位点相互作用的共同模式，表明化合物47是潜在的癌症治疗药物，值得进一步研究。
• Heterocyclic compounds from urea derivatives. Part XVIII. Adducts from aminoguanidines and aroyl isothiocyanates and their cyclisation
  作者：Frederick Kurzer

  DOI：10.1039/j39700001805

  日期：——

  1-Amidino-4-benzoyl(thiosemicarbazide) hydrochloride is cyclised by hydrochloric or orthophosphoric acid to 2-amino-5-benzamido-1,3,4-thiadiazole, by acetic anhydride to the corresponding acetyl derivative, and by alkali to 3-mercapto-5-phenyl-1,2,4-triazole. 1-Amino-2-phenylguanidine salts undergo an analogous series of reactions. The mechanism of these addition–cyclisations is discussed and correlated

  等摩尔量的芳基异硫氰酸酯和氨基胍盐酸盐在甲醇水溶液中发生加成反应，可提供出色的产率的1-ami基-4-芳酰基（硫代氨基脲），可作为盐酸盐，苦味酸盐或游离碱分离。盐酸或正磷酸将1-yl基-4-苯甲酰基（硫代氨基脲）盐酸盐环化成2-氨基-5-苯甲酰胺基1,3,4-噻二唑，乙酸酐成相应的乙酰基衍生物，碱成3-巯基-5-苯基-1，2，4-三唑。1-氨基-2-苯基胍盐经历一系列类似的反应。讨论了这些加成环化的机理，并将其与类似反应的机理联系起来。
• Heterocyclic compounds from urea derivatives. Part XIX. Adducts from diaminoguanidines and aroyl isothiocyanates and their cyclisation
  作者：Frederick Kurzer

  DOI：10.1039/j39700001813

  日期：——

  1-Aminoamidino-4-aroyl(thiosemicarbazides) are produced in high yield from equimolar proportions of aroyl isothiocyanates and NN′-diaminoguanidine salts in aqueous methanol. They are bases and form hydrazones. Both the adducts and their hydrazones are ring-closed by alkali to 3-aryl-5-mercapto-1,2,4-triazoles. The cyclisation of 1-aminoamidino-4-aroyl(thiosemicarbazides) by acids affords, with loss

  1-Aminoamidino基-4-芳酰基（氨基硫脲）在从芳酰基异硫氰酸酯和等摩尔比例高的产率生产NN在甲醇水溶液'-diaminoguanidine盐。它们是碱，并形成。加合物及其均被碱闭环成3-芳基-5-巯基-1,2,4-三唑。通过酸将1-氨基ami基-4-芳酰基（硫代氨基脲）环化，得到氨或肼，但主要产物2-芳基氨基-5-肼基-1,3,4-噻二唑和2-芳基氨基-5-基氨基-1,3,4-噻二唑为副产物。乙酸酐实现相同的环化，但同时使产物乙酰化。线性加合物的被酸直接闭环成2-芳酰基氨基-5-烷基（或芳基）异亚肼基-1,3,4-噻二唑。
• Sugii, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1958, vol. 78, p. 306
  作者：Sugii

  DOI：——

  日期：——
• Akerblom,E.; Skagius,K., Acta Chemica Scandinavica (1947), 1962, vol. 16, p. 1103 - 1110
  作者：Akerblom,E.、Skagius,K.

  DOI：——

  日期：——