(3,4-Dichlor-benzoyl)-isocyanat | 10278-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3,4-Dichlor-benzoyl)-isocyanat
• 英文别名: 3,4-Dichlorobenzoyl isocyanate
• CAS: 10278-20-3
• 化学式: C₈H₃Cl₂NO₂
• 分子量: 216.023
• InChiKey: LNAMONHYXJTAHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氨基吲哚酮 、 (3,4-Dichlor-benzoyl)-isocyanat 以 乙腈 为溶剂， 以87%的产率得到N-(2-oxoindolin-6-ylcarbamoyl)-3,4-dichlorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  Novel acylureidoindolin-2-one derivatives as dual Aurora B/FLT3 inhibitors for the treatment of acute myeloid leukemia

  摘要：

  A series of 6-acylureido derivatives containing a 3-(pyrrol-2-ylmethylidene)indolin-2-one scaffold were synthesized as potential dual Aurora B/FLT3 inhibitors by replacing the 6-arylureido moiety in 6-arylureidoindolin-2-one-based multi-kinase inhibitors. (Z)-N-(2-(pyrrolidin-l-yl)ethyl)-5-((6-(3-(2-fluoro-4-methoxybenzoyflureido)-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide (54) was identified as a dual Aurora B/FLT3 inhibitor (IC50 = 0.4 nM and 0.5 nM, respectively). Compound 54 also exhibited potent cytotoxicity with single-digit nanomolar IC50 values against the FLT3 mutant-associated human acute myeloid leukemia (AML) cell lines MV4-11 (FLT3-ITD) and MOLM-13 (FLT3-ITD). Compound 54 also specifically induced extrinsic apoptosis by inhibiting the phosphorylation of the Aurora B and FLT3 pathways in MOLM-13 cells. Compound 54 had a moderate pharmacokinetic profile. The mesylate salt of 54 efficiently inhibited tumor growth and reduced the mortality of BALB/c nude mice (subcutaneous xenograft model) that had been implanted with AML MOLM-13 cells. Compound 54 is more potent than sunitinib not only against FLT3-WT AML cells but also active against sunitinib-resistant FLT3-ITD AML cells. This study demonstrates the significance of dual Aurora B/FLT3 inhibitors for the development of potential agents to treat AML. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.07.108
• 作为产物：
  描述：

  草酰氯 、 3,4-二氯苯甲酰胺 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (3,4-Dichlor-benzoyl)-isocyanat
  参考文献：
  名称：

  The Reaction of Oxalyl Chloride with Amides. II. Oxazolidinediones and Acyl Isocyanates

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01042a016

文献信息

• Sulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen und ihre Verwendung
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0047496A1

  公开（公告）日：1982-03-17

  Sulfonylharnstoffe der Formel worin R1, R2, R3, X und Y die angegebenen Bedeutungen haben, sowie deren physiologisch verträglichen Salze, ihre Verwendung bei der Behandlung des Diabetes und pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen.

  式中 R1、R2、R3、X 和 Y 具有上述含义的磺脲类化合物及其生理耐受盐、它们在治疗糖尿病中的用途以及基于这些化合物的药物制剂。
• Neue fünfgliedrige stickstoffhaltige Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0126235A1

  公开（公告）日：1984-11-28

  Die vorliegende Erfindung betrifft neue fünfgliedrige stickstoffhaltige Heterocyclen der Formel (I) in welcher R1, R2, R3, X, Y die in der Beschreibung angegebene Bedeutung besitzen. Die Verbindungen der Formel werden erhalten, indem man Verbindungen der Formel II mit Verbindungen der Formel III umsetzt, oder indem man Verbindungen der Formel IV mit Verbindungen der Formel V umsetzt, oder indem man Verbindungen der Formel VI mit Verbindungen der Formel VII (Fortsetzung nächste Seite) umsetzt, und in Gegenwart einer Base erwärmt, oder indem man Verbindungen der Formel II mit Verbindungen der Formel IX umsetzt, oder indem man Verbindungen der Formel X mit Verbindungen der Formel XI umsetzt, wobei in den Formeln die Reste die in der Beschreibung angegebene Bedeutung besitzen. Die Verbindungen der Formel eignen sich als Schädlingsbekämpfungsmittel, insbesondere als Insektizide und Akarizide.

  本发明涉及式（I）的新五元含氮杂环。 其中 R1、R2、R3、X、Y 具有描述中给出的含义。 式化合物通过式 II 与式 III 的化合物反应 或式 IV 化合物 与式 V 的化合物反应 或通过式 VI 化合物与式 VII 化合物反应 与式 VII 的化合物反应 (续下页）并在碱存在下加热，或通过式 II 化合物与式 IX 化合物反应 或通过式 X 化合物与式 XI 化合物反应 与式 XI 的化合物反应 式中的基团具有说明中给出的含义。式中化合物可用作杀虫剂，特别是杀虫剂和杀螨剂。
• The Reaction of Oxalyl Chloride with Amides. II. Oxazolidinediones and Acyl Isocyanates
  作者：A. J. Speziale、L. R. Smith

  DOI：10.1021/jo01042a016

  日期：1963.7
• US4562185A
  申请人：——

  公开号：US4562185A

  公开（公告）日：1985-12-31
• Novel acylureidoindolin-2-one derivatives as dual Aurora B/FLT3 inhibitors for the treatment of acute myeloid leukemia
  作者：Ajit Dhananjay Jagtap、Pei-Teh Chang、Jia-Rong Liu、Hsiao-Chun Wang、Nagendra B. Kondekar、Li-Jiuan Shen、Hsiang-Wen Tseng、Grace Shiahuy Chen、Ji-Wang Chern

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.07.108

  日期：2014.10

  A series of 6-acylureido derivatives containing a 3-(pyrrol-2-ylmethylidene)indolin-2-one scaffold were synthesized as potential dual Aurora B/FLT3 inhibitors by replacing the 6-arylureido moiety in 6-arylureidoindolin-2-one-based multi-kinase inhibitors. (Z)-N-(2-(pyrrolidin-l-yl)ethyl)-5-((6-(3-(2-fluoro-4-methoxybenzoyflureido)-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide (54) was identified as a dual Aurora B/FLT3 inhibitor (IC50 = 0.4 nM and 0.5 nM, respectively). Compound 54 also exhibited potent cytotoxicity with single-digit nanomolar IC50 values against the FLT3 mutant-associated human acute myeloid leukemia (AML) cell lines MV4-11 (FLT3-ITD) and MOLM-13 (FLT3-ITD). Compound 54 also specifically induced extrinsic apoptosis by inhibiting the phosphorylation of the Aurora B and FLT3 pathways in MOLM-13 cells. Compound 54 had a moderate pharmacokinetic profile. The mesylate salt of 54 efficiently inhibited tumor growth and reduced the mortality of BALB/c nude mice (subcutaneous xenograft model) that had been implanted with AML MOLM-13 cells. Compound 54 is more potent than sunitinib not only against FLT3-WT AML cells but also active against sunitinib-resistant FLT3-ITD AML cells. This study demonstrates the significance of dual Aurora B/FLT3 inhibitors for the development of potential agents to treat AML. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.