2',6'-Dimethyl-1',4'-dihydro-[2,4']bipyridinyl-3',5'-dicarboxylic acid 5'-(2-dimethylamino-ethyl) ester 3'-methyl ester | 104196-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2',6'-Dimethyl-1',4'-dihydro-[2,4']bipyridinyl-3',5'-dicarboxylic acid 5'-(2-dimethylamino-ethyl) ester 3'-methyl ester
• 英文别名: 5-O-[2-(dimethylamino)ethyl] 3-O-methyl 2,6-dimethyl-4-pyridin-2-yl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 104196-45-4
• 化学式: C₁₉H₂₅N₃O₄
• 分子量: 359.425
• InChiKey: DHLSMCKRFVQECC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吡啶-2-甲醛 、 2-dimethylaminoethyl acetoacetate 、 3-氨基巴豆酸甲酯 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以76%的产率得到2',6'-Dimethyl-1',4'-dihydro-[2,4']bipyridinyl-3',5'-dicarboxylic acid 5'-(2-dimethylamino-ethyl) ester 3'-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（吡啶基）-3,5-吡啶二羧酸二烷基酯的合成及钙通道拮抗剂活性。

  摘要：

  乙酰乙酸烷基酯3与3-氨基巴豆酸甲酯（4）和吡啶甲醛5的汉茨缩合反应得到不对称的1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（吡啶基）-3,5-吡啶二甲酸烷基甲基酯6，而缩合反应3与5和氢氧化铵反应得到对称的1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（吡啶基）-3,5-吡啶二羧酸二烷基酯7。二取代的1,4-二氢-3的钙通道拮抗剂活性使用豚鼠回肠纵向平滑肌的毒蕈碱受体介导的Ca2 +依赖性收缩测定1,5-吡啶二甲酸6,7和9。异构吡啶基类似物6和7的相对效价顺序是2-吡啶基大于3-吡啶基大于4-吡啶基。增加烷基酯取代基的大小可增强活性。具有相同酯取代基的化合物比具有相同酯取代基的化合物更有效。用氰基取代基代替C-3和/或C-5酯取代基明显降低了活性。观察到抑制[3H]硝苯地平结合的IC50值与抑制毒蕈碱诱导的收缩反应的补品成分之间的近似1：1关系。测试结果表明4-（吡啶基）取代基在1,4-二氢吡啶环系统上具有

  DOI：

  10.1021/jm00162a016

文献信息

• Synthesis and calcium channel antagonist activity of dialkyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(pyridinyl)-3,5-pyridinedicarboxylates
  作者：Lina Dagnino、Moy Cheong Li-Kwong-Ken、Michael W. Wolowyk、Hla Wynn、Christopher R. Triggle、Edward E. Knaus

  DOI：10.1021/jm00162a016

  日期：1986.12

  3-aminocrotonate (4) and pyridinecarboxaldehydes 5 afforded the unsymmetrical alkyl methyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(pyridinyl)-3,5-pyridinedicarboxylates 6, whereas condensation of 3 with 5 and ammonium hydroxide gave the symmetrical dialkyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(pyridinyl)-3,5-pyridinedicarboxylates 7. The calcium channel antagonist activities of disubstituted 1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylates

  乙酰乙酸烷基酯3与3-氨基巴豆酸甲酯（4）和吡啶甲醛5的汉茨缩合反应得到不对称的1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（吡啶基）-3,5-吡啶二甲酸烷基甲基酯6，而缩合反应3与5和氢氧化铵反应得到对称的1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（吡啶基）-3,5-吡啶二羧酸二烷基酯7。二取代的1,4-二氢-3的钙通道拮抗剂活性使用豚鼠回肠纵向平滑肌的毒蕈碱受体介导的Ca2 +依赖性收缩测定1,5-吡啶二甲酸6,7和9。异构吡啶基类似物6和7的相对效价顺序是2-吡啶基大于3-吡啶基大于4-吡啶基。增加烷基酯取代基的大小可增强活性。具有相同酯取代基的化合物比具有相同酯取代基的化合物更有效。用氰基取代基代替C-3和/或C-5酯取代基明显降低了活性。观察到抑制[3H]硝苯地平结合的IC50值与抑制毒蕈碱诱导的收缩反应的补品成分之间的近似1：1关系。测试结果表明4-（吡啶基）取代基在1,4-二氢吡啶环系统上具有