(R)-m-chloro-[[(p-hydroxyphenethyl)amino]methyl]benzyl alcohol | 150014-07-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-m-chloro-[[(p-hydroxyphenethyl)amino]methyl]benzyl alcohol
• 英文别名: 4-[2-[[(2R)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]ethyl]phenol
• CAS: 150014-07-6
• 化学式: C₁₆H₁₈ClNO₂
• 分子量: 291.777
• InChiKey: XAPBLTGVRKELTB-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-m-chloro-[[(p-hydroxyphenethyl)amino]methyl]benzyl alcohol 、 二碳酸二叔丁酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以5.5 g的产率得到tert-butyl 2-(4-hydroxyphenyl)ethyl[(2R)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现一系列新型的联苯苯甲酸衍生物，作为具有良好口服生物利用度的有效和选择性人β3-肾上腺素能受体激动剂。第一部分

  摘要：

  一种新型的含有基于铅化合物8i的苯甲酸部分的联苯类似物已被鉴定为具有良好口服生物利用度和长血浆半衰期的有效和选择性的人β3肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂。在研究了铅化合物8i的末端苯环上的进一步取代基作用后，我们发现R位置的更多亲脂取代提高了效能和选择性。这些研究的结果是，在效力，选择性和药代动力学方面取得了最佳平衡，确定了10a和10e是领先的候选药物。另外，评价化合物10a和10e对于由卡巴胆碱引起的膀胱内压力升高是有效的，例如在麻醉狗中膀胱过度活动模型。

  DOI：

  10.1021/jm701324c
• 作为产物：
  描述：

  N-[(2R)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-2-(4-hydroxyphenyl)acetamide 在 dimethyl sulfide borane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (R)-m-chloro-[[(p-hydroxyphenethyl)amino]methyl]benzyl alcohol
  参考文献：
  名称：

  发现一系列新型的联苯苯甲酸衍生物，作为具有良好口服生物利用度的有效和选择性人β3-肾上腺素能受体激动剂。第一部分

  摘要：

  一种新型的含有基于铅化合物8i的苯甲酸部分的联苯类似物已被鉴定为具有良好口服生物利用度和长血浆半衰期的有效和选择性的人β3肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂。在研究了铅化合物8i的末端苯环上的进一步取代基作用后，我们发现R位置的更多亲脂取代提高了效能和选择性。这些研究的结果是，在效力，选择性和药代动力学方面取得了最佳平衡，确定了10a和10e是领先的候选药物。另外，评价化合物10a和10e对于由卡巴胆碱引起的膀胱内压力升高是有效的，例如在麻醉狗中膀胱过度活动模型。

  DOI：

  10.1021/jm701324c

文献信息

• Phenethanolamine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05017619A1

  公开（公告）日：1991-05-21

  The invention is directed to phenethanolamine derivatives and their pharmaceutically compatible salts, having the formula ##STR1## wherein n is the number 1 or 2; L.sup.1 and L.sup.2 are hydrogen, C.sub.1-3 -(alkyl)carbonyl or C.sub.1-3 (alkoxy) carbonyl; T is hydrogen or methyl; X.sup.1 and X.sup.2 are phenyl or phenyl which is monosubstituted in the m-position by Br, Cl, F, CF.sub.3 and NO.sub.2 ; Y is --(CH.sub.2).sub.1-6 --O--G, --(CH.sub.2).sub.1-6 --CH.dbd.CH--C(O)--Z, --C(O)--Z or --CH(COOR").sub.2 ; G is C.sub.1-4 -alkyl, C.sub.1-4 -alkoxy-C.sub.1-4 -alkyl or --(CH.sub.2).sub.1-4 --Q; Q is phenoxy, phenyl, p-fluorophenyl or p-phenoxyphenyl; Z is a --OR or --N(R,R'); R and R' are hydrogen or C.sub.1-4 -alkyl or R and R' together with the N-atom to which they are attached form a 5- or 6-membered saturated ring which optionally contains an O-atom or an additional N-atom; and R" is C.sub.1-4 -alkyl. The compounds of the invention have catabolic activity and can be used for the treatment of obesity and of diabetes mellitus or of conditions which are associated with an increased protein breakdown, or as feed additives for fattening animals.

  本发明涉及苯乙醇胺衍生物及其药学上相容的盐，其化学式为##STR1## 其中n为数字1或2；L1和L2为氢、C.sub.1-3-(烷基)羰基或C.sub.1-3(烷氧基)羰基；T为氢或甲基；X1和X2为苯基或单取代于m-位的苯基，取代基为Br、Cl、F、CF.sub.3和NO.sub.2；Y为--(CH.sub.2).sub.1-6--O--G、--(CH.sub.2).sub.1-6--CH.dbd.CH--C(O)--Z、--C(O)--Z或--CH(COOR").sub.2；G为C.sub.1-4-烷基、C.sub.1-4-烷氧基-C.sub.1-4-烷基或--(CH.sub.2).sub.1-4--Q；Q为苯氧基、苯基、对氟苯基或对苯氧基苯基；Z为--OR或--N(R,R')；R和R'为氢或C.sub.1-4-烷基，或R和R'与它们所连接的N原子一起形成一个5-或6-成员饱和环，该环可选地含有一个O原子或一个额外的N原子；R"为C.sub.1-4-烷基。本发明的化合物具有分解代谢作用，可用于治疗肥胖症和糖尿病或与增加蛋白质分解有关的疾病，或作为饲料添加剂用于肥育动物。
• Phenäthanolaminderivate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0198412A1

  公开（公告）日：1986-10-22

  Die Phenäthanolamine der Formel worin die Symbole n, L', L2, T, X1, X2 und Y die in der Beschreibung angegebenen Bedeutungen haben, sowie die physiologisch verträglichen Salze davon haben katabolische Wirkung und können zur Behandlung der Obesitas und des Diabetes mellitus bzw. von Zuständen, die mit erhöhtem Proteinabbau verbunden sind, oder als Futterzusatz für Masttiere verwendet werden. Man kann sie herstellen durch Verätherung der den Phenoläthern der Formel I entsprechenden Phenolen mit einem die Gruppe Y einführenden Mittel oder durch Einführung einer (oder beider) hydroxylierten Seitenkette(n) in den tertiären Aminen der Formel I entsprechenden sekundären (bzw. primären) Aminen.

  式（其中符号 n、L'、L2、T、X1、X2 和 Y 的含义见说明）中的酚乙醇胺及其生理上可接受的盐具有分解代谢活性，可用于治疗肥胖症和糖尿病或与蛋白质降解增加有关的疾病，或用作育肥动物的饲料添加剂。 它们可通过以下方法制备：用引入基团 Y 的制剂醚化与式 I 苯酚醚相对应的苯酚，或在与式 I 叔胺相对应的仲胺（或伯胺）中引入一条（或两条）羟基化侧链。
• US5017619A
  申请人：——

  公开号：US5017619A

  公开（公告）日：1991-05-21
• [EN] ARYLETHANOLAMINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS BETA-3-ADRENOCEPTOR AGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1993010074A1

  公开（公告）日：1993-05-27

  (EN) A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable acid salt, ester or amide thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, wherein R represents hydrogen, halogen or CF3; a process for the preparation of such a compound, a pharmaceutical composition containing such a compound and the use of such a compound or composition in medicine and agriculture.(FR) L'invention concerne un composé de la formule (I) ou un sel acide pharmaceutiquement acceptable, un ester ou amide de celui-ci, ou un solvate de celui-ci pharmaceutiquement acceptable, dans laquelle R représente hydrogène, halogène ou CF3; l'invention concerne également un procédé de préparation de ce composé, une composition pharmaceutiquement le contenant et l'utilisation de ce composé ou composition en médécine et en agriculture.
• Discovery of a Novel Series of Biphenyl Benzoic Acid Derivatives as Potent and Selective Human β₃-Adrenergic Receptor Agonists with Good Oral Bioavailability. Part I
  作者：Masashi Imanishi、Yasuyo Tomishima、Shinji Itou、Hitoshi Hamashima、Yutaka Nakajima、Kenichi Washizuka、Minoru Sakurai、Shigeo Matsui、Emiko Imamura、Koji Ueshima、Takao Yamamoto、Nobuhiro Yamamoto、Hirofumi Ishikawa、Keiko Nakano、Naoko Unami、Kaori Hamada、Yasuhiro Matsumura、Fujiko Takamura、Kouji Hattori

  DOI：10.1021/jm701324c

  日期：2008.3.1

  A novel class of biphenyl analogues containing a benzoic acid moiety based on lead compound 8i have been identified as potent and selective human beta 3 adrenergic receptor (beta 3-AR) agonists with good oral bioavailability and long plasma half-life. After further substituent effects were investigated at the terminal phenyl ring of lead compound 8i, we have discovered that more lipophilic substitution

  一种新型的含有基于铅化合物8i的苯甲酸部分的联苯类似物已被鉴定为具有良好口服生物利用度和长血浆半衰期的有效和选择性的人β3肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂。在研究了铅化合物8i的末端苯环上的进一步取代基作用后，我们发现R位置的更多亲脂取代提高了效能和选择性。这些研究的结果是，在效力，选择性和药代动力学方面取得了最佳平衡，确定了10a和10e是领先的候选药物。另外，评价化合物10a和10e对于由卡巴胆碱引起的膀胱内压力升高是有效的，例如在麻醉狗中膀胱过度活动模型。