4-Hydroxy-4-(2-phenylethyl)piperidine | 138047-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-Hydroxy-4-(2-phenylethyl)piperidine
• 英文别名: 4-Phenethylpiperidin-4-ol；4-(2-phenylethyl)piperidin-4-ol
• CAS: 138047-74-2
• 化学式: C₁₃H₁₉NO
• 分子量: 205.3
• InChiKey: XQJNVXPQSPYTAT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Hydroxy-4-(2-phenylethyl)piperidine 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 1-[(1S,2S)-1-hydroxy-1-[4-tri(propan-2-yl)silyloxyphenyl]propan-2-yl]-4-(2-phenylethyl)piperidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  (1S,2S)-1-(4-Hydroxyphenyl)-2-(4-hydroxy-4-phenylpiperidino)-1-propanol: A Potent New Neuroprotectant Which Blocks N-Methyl-D-Aspartate Responses

  摘要：

  (1S,2S)-1-(4-羟基苯基)-2-(4-羟基-4-苯基哌啶基)-1-丙醇(20, CP-101,606)通过基于已知抗高血压药物依非拉嗪的结构活性关系(SAR)研究被鉴定为一种高效且选择性的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗剂，依非拉嗪具有NMDA拮抗活性。本报告中探索的 thro 如果én prodil框架上的位点包括悬挂的甲基基团（氢、甲基和乙基几乎等效；丙基弱得多）、连接C-4苯基和哌啶环的间隔基团（0和2个碳原子的交替模式产生最高活性），以及简单的苯基取代（影响较小）。虽然通过两原子间隔获得了强效的NMDA拮抗剂，但这种结构也增加了α肾上腺素亲和力。在哌啶环的C-4位置引入羟基导致α_(1)肾上腺素亲和力显著降低。将这些观察结果结合起来，促成了化合物20的发现。该化合物对培养的海马神经元具有强大的谷氨酸毒性保护作用（IC50 = 10 nM），同时几乎不含依非拉嗪所具有的不良α肾上腺素亲和力（IC50约为20 μM）。此外，20似乎缺乏非选择性竞争性和通道阻断型NMDA拮抗剂的精神运动兴奋作用。因此，20作为神经保护剂显示出了巨大的潜力，并且可能不具备目前在临床试验中化合物的副作用。

  DOI：

  10.1021/jm00016a017
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基哌啶酮 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-Hydroxy-4-(2-phenylethyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  µ-δ 阿片受体异二聚体激动剂 CYM51010 的构效关系研究

  摘要：

  尽管阿片类镇痛药对于治疗疼痛是不可或缺的，但这些药物伴随着危及生命的副作用。虽然临床相关的阿片类药物以 µ 阿片受体 (MOR) 为靶点，但 MOR 和 δ 阿片受体 (DOR) 之间的异二聚体已成为开发更安全镇痛药的另一个靶点。尽管迄今为止已经报道了一些异二聚体偏好的激动剂，但在MOR或DOR单体/同二聚体存在的情况下选择性激活MOR/DOR异二聚体仍然很困难。为了获得开发 MOR/DOR 选择性激动剂的见解，本文中我们制备了 CYM51010（已报道的异二聚体偏好激动剂之一）的类似物，并收集了结构-活性关系信息。我们发现，异二聚体的活性需要乙氧基羰基，尽管该基团可以被大小相似的官能团（例如乙氧基羰基）取代。对于乙酰氨基苯基来说，活性所必需的不是取代基的类型，而是位于特定位置(对位)的取代基。改变乙酰氨基苯基和哌啶部分之间的连接长度也会对活性产生有害影响。另一方面，乙酰氨基被三氟乙酰氨基

  DOI：

  10.1248/cpb.c24-00188

文献信息

• (3<i>R</i>,4<i>S</i>)-3-[4-(4-Fluorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]chroman-4,7-diol:  A Conformationally Restricted Analogue of the NR2B Subtype-Selective NMDA Antagonist (1<i>S</i>,2<i>S</i>)-1-(4-Hydroxyphenyl)-2- (4-hydroxy-4-phenylpiperidino)-1-propanol
  作者：Todd W. Butler、James F. Blake、Jon Bordner、Paul Butler、Bertrand L. Chenard、Mary A. Collins、Debra DeCosta、Mary J. Ducat、Michael E. Eisenhard、Frank S. Menniti、Martin J. Pagnozzi、Steven B. Sands、Barbara E. Segelstein、Walter Volberg、W. Frost White、Dayao Zhao

  DOI：10.1021/jm9707986

  日期：1998.3.1

  (1S,2S)-1-(4-Hydroxyphenyl)-2-(4-hydroxy-4-phenylpiperidino)-1-propanol (CP-101,606, 1) is a recently described antagonist of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors containing the NR2B subunit. In the present study, the optimal orientation of compounds of this structural type for their receptor was explored. Tethering of the pendent methyl group of 1 to the phenolic aromatic ring via an oxygen atom prevents rotation about the central portion of the molecule. Several of the new chromanol compounds have high affinity for the racemic [H-3]CP-101,606 binding site on the NMDA receptor and protect against glutamate toxicity in cultured hippocampal neurons. The new ring caused a change in the stereochemical preference of the receptor-cis (erythro) compounds had better affinity for the receptor than the trans isomers. Computational studies suggest that steric interactions between the pendent methyl group and the phenol ring in the acyclic series determine which structures can best fit the receptor. The chromanol analogue, (3R,4S)-3-[4-(4-fluorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]chroman-4,7-diol (12a, CP-283,097), was found to possess potency and selectivity comparable to CP-101,606. Thus 12a is a new tool to explore the function of the NR2B-containing NMDA receptors.

  (1S,2S)-1-(4-羟基苯基)-2-(4-羟基-4-苯基哌啶基)-1-丙醇 (CP-101,606，1) 是一种最近描述的 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂，该受体含有 NR2B 亚单位。在本研究中，探索了此类化合物结构在受体中达到最佳取向的可能性。将 1 中悬挂的甲基与酚类芳香环通过氧原子连接，可以阻止分子中心部分的旋转。新合成的几种色酮类化合物对 NMDA 受体上的外消旋 [H-3]CP-101,606 结合位点具有高亲和力，并可保护培养的海马神经元免受谷氨酸毒性的影响。新的环结构改变了受体对立体化学的选择性，顺式（赤藓糖醇）化合物对受体的亲和力高于反式异构体。计算研究表明，色酮系列化合物中悬挂甲基与酚环之间的空间相互作用决定了哪种结构最能适应受体。色酮类似物 (3R,4S)-3-[4-(4-氟苯基)-4-羟基哌啶-1-基]色酮-4,7-二醇 (12a, CP-283,097) 被发现具有与 CP-101,606 相当的 potency 和选择性。因此，12a 是研究含有 NR2B 亚单位的 NMDA �受体功能的新工具。
• Neuroprotective 3-piperidino-4-hydrosychroman derivatives
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0441506A2

  公开（公告）日：1991-08-14

  3-Piperidino-1-chromanol derivatives and analogs having the formula wherein    A and B are taken together and are -CH₂CH₂- or A and B are taken separately and are each H;    X is CH₂ or O,    X¹ is H or OH;    Z is H, F, Cl, Br or OH;    Z¹ is H, F, Cl, Br or (C₁-C₃)alkyl;    n is 0 or 1; and    m is 0 or an integer from 1 to 6; pharmaceutical compositions thereof; methods of treating CNS disorders therewith; and intermediates useful in the preparation of said compounds.

  式中的 3-哌啶基-1-色醇衍生物及类似物 其中 A 和 B 合起来是-CH₂CH₂-，或 A 和 B 分开来各自是 H； X 是 CH₂ 或 O、 X¹ 是 H 或 OH； Z 是 H、F、Cl、Br 或 OH； Z¹ 是 H、F、Cl、Br 或 (C₁-C₃)烷基； n 是 0 或 1；以及 m 是 0 或 1 至 6 的整数； 其药物组合物；用其治疗中枢神经系统疾病的方法；以及用于制备上述化合物的中间体。
• [EN] NEUROPROTECTIVE 3-PIPERIDINO-4-HYDROXYCHROMAN DERIVATIVES AND ANALOGS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1991012005A1

  公开（公告）日：1991-08-22

  (EN) 3-Piperidino-1-chromanol derivatives and analogs having formula (I), wherein A and B are taken together and are -CH2CH2- or A and B are taken separately and are each H; X is CH2 or O; X1 is H or OH; Z is H, F, Cl, Br or OH; Z1 is H, F, Cl, Br or (C1-C3)alkyl; n is 0 or 1; and m is 0 or an integer from 1 to 6; pharmaceutical compositions thereof; methods of treating CNS disorders therewith; and intermediates useful in the preparation of said compounds.(FR) Les dérivés et analogues de 3-Piperidino-1-chromanol ayant la formule (I), dans laquelle A et B sont pris ensemble et représentent -CH2CH2- ou A et B sont pris séparément et représentent chacun H; X représente CH2 ou O; X1 représente H ou OH; Z représente H, F, Cl, Br ou OH; Z1 représente H, F, Cl, Br ou alkyle contenant 1 à 3 atomes de carbone; n représente 0 ou 1; et m représente 0 ou un nombre entier compris entre 1 et 6; leurs compositions pharmaceutiques, procédés de traitement de trouble du système nerveux central à l'aide desdites compositions; et intermédiaires utiles dans la préparation desdits composés.

  3- Piperidino-1-chroman-3-ol 的衍生物及其同分异构体、具有式 (I) 的结构式 I，其中 A 和 B 考虑在一起时可连接成 -CH2CH2- 或单独为 H; X 为 CH2 或 O; X1 为 H 或 OH; Z 为 H、F、Cl、Br 或 OH; Z1 为 H、F、Cl、Br 或含 1-3 个碳原子的烷基; n 为 0 或 1; m 为 0 或 1-6 的整数; 该类化合物的给药制剂; 治疗中枢神经系统病症时使用的治疗方法; 以及用于合成上述化合物的中间体。
• US5356905A
  申请人：——

  公开号：US5356905A

  公开（公告）日：1994-10-18
• US5436255A
  申请人：——

  公开号：US5436255A

  公开（公告）日：1995-07-25