methyl (1S,3R)-2-(2-chloroacetyl)-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl (1S,3R)-2-(2-chloroacetyl)-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl (1S,3R)-2-(2-chloroacetyl)-1-phenyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 化学式: C₂₁H₁₉ClN₂O₃
• 分子量: 382.846
• InChiKey: NGKFADZEKPUTMI-XLIONFOSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.42
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1S,3R)-2-(2-chloroacetyl)-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 叔丁基过氧化氢 、 碘 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估抗有丝分裂的C2-芳酰基/芳基ino胺类色胺衍生物的新型文库，它们也是吲哚胺-2，3-双加氧酶（IDO）的有效抑制剂。

  摘要：

  设计，合成并筛选了具有抗有丝分裂特性的，具有C2取代色胺（基于不同的C2-芳酰基/芳基吲哚和吲哚-二酮哌嗪杂种）的新型文库，针对其对微管蛋白聚合以及对A549肺癌HeLa的抑制作用子宫颈癌，MCF7乳腺癌和HePG2肝癌细胞系。分子的设计灵感来自已知的抗有丝分裂化合物和天然产物。设计化合物的分子对接表明它们与微管蛋白的秋水仙素结合位点结合。它们是通过独特的碘催化1-芳基四氢-β-咔啉的氧化开环反应合成的。在合成的化合物中，相当多的化合物通过破坏微管蛋白聚合来诱导癌细胞的细胞毒性。发现它们对健康细胞无毒。针对A549和HeLa细胞的最具活性的分子（浓度约6μM之间）的免疫荧光研究表明，微管结构完全被破坏和收缩。这些化合物还以低微摩尔IC50抑制吲哚胺2，3-二加氧酶。

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2018.08.033
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl (1S,3R)-2-(2-chloroacetyl)-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现一种具有生物利用度的强效氯乙酰胺 GPX4 抑制剂，可在小鼠体内实现靶点参与，这是一种在体内诱导铁死亡的潜在工具化合物

  摘要：

  抑制谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的化合物有望作为癌症治疗药物，因为它们能够诱导一种称为铁死亡的非凋亡性细胞死亡。我们的研究发现24是强效 GPX4 抑制剂 RSL3 的结构类似物，具有更好的血浆稳定性（小鼠血浆中的t 1/2 > 5 h）。24的生物利用度为 IP 给药提供了有效的血浆药物浓度，从而使体内研究能够评估耐受性和疗效。使用 GPX4 敏感肿瘤模型对小鼠进行的一项功效研究发现，剂量为24高达 50 mg/kg 的剂量可耐受 20 天，但对肿瘤生长没有影响，尽管在肿瘤匀浆中观察到部分靶点参与。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01415