9-(RS)-(2-hydroxy-3-phosphonylmethoxypropyl)hypoxanthine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-(RS)-(2-hydroxy-3-phosphonylmethoxypropyl)hypoxanthine
• 英文别名: [2-hydroxy-3-(6-oxo-1H-purin-9-yl)propoxy]methylphosphonic acid
• 化学式: C₉H₁₃N₄O₆P
• 分子量: 304.199
• InChiKey: NUPKGLREIXDUDS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  9-[2-hydroxy-3-(phosphonomethoxy)propyl]adenine 在 溶剂黄146 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 反应 96.0h， 以55%的产率得到9-(RS)-(2-hydroxy-3-phosphonylmethoxypropyl)hypoxanthine
  参考文献：
  名称：

  嘌呤N 9- [2-羟基-3- O-（膦甲氧基）丙基]衍生物及其侧链修饰类似物作为潜在抗疟剂的合成

  摘要：

  已证明6-氧嘌呤无环核苷膦酸酯（ANP）是次黄嘌呤-鸟嘌呤-黄嘌呤磷酸核糖基转移酶（HGXPRT）的有效抑制剂，次黄嘌呤-鸟嘌呤-黄嘌呤磷酸核糖基转移酶是人类疟疾寄生虫中嘌呤清除途径的关键酶。这些化合物还对培养物中生长的寄生虫表现出抗疟活性。在此，制备了一系列新的ANP，次黄嘌呤和鸟嘌呤9- [2-羟基-3-（膦氧基甲氧基）丙基]衍生物，它们在脂族链的2'-位具有不同的化学取代基，并作为恶性疟原虫的抑制剂进行了测试（Pf）HGXPRT，间日疟原虫（Pv）HGPRT和人类HGPRT。羟基与该位置的连接以及氧在远离该位置的一个原子的移动与2-（膦酰基乙氧基）乙基次黄嘌呤（PEEHx）和2-（膦酰基乙氧基）乙基鸟嘌呤（PEEG）相比，嘌呤环中的N 9改变了对人HGPRT，Pf HGXPRT和Pv HGPRT的亲和力和选择性。这归因于这些抑制剂的三维结构的差异，这影响了它们的结合方式。一个新颖的观

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.12.034

文献信息

• Holy, Antonin; Rosenberg, Ivan; Dvorakova, Hana, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1989, vol. 54, # 9, p. 2470 - 2501
  作者：Holy, Antonin、Rosenberg, Ivan、Dvorakova, Hana

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of purine N9-[2-hydroxy-3-O-(phosphonomethoxy)propyl] derivatives and their side-chain modified analogs as potential antimalarial agents
  作者：Marcela Krečmerová、Martin Dračínský、Dana Hocková、Antonín Holý、Dianne T. Keough、Luke W. Guddat

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.12.034

  日期：2012.2

  to be potent inhibitors of hypoxanthine-guanine-xanthine phosphoribosyltransferase (HGXPRT), a key enzyme of the purine salvage pathway in human malarial parasites. These compounds also exhibit antimalarial activity against parasites grown in culture. Here, a new series of ANPs, hypoxanthine and guanine 9-[2-hydroxy-3-(phosphonomethoxy)propyl] derivatives with different chemical substitutions in the

  已证明6-氧嘌呤无环核苷膦酸酯（ANP）是次黄嘌呤-鸟嘌呤-黄嘌呤磷酸核糖基转移酶（HGXPRT）的有效抑制剂，次黄嘌呤-鸟嘌呤-黄嘌呤磷酸核糖基转移酶是人类疟疾寄生虫中嘌呤清除途径的关键酶。这些化合物还对培养物中生长的寄生虫表现出抗疟活性。在此，制备了一系列新的ANP，次黄嘌呤和鸟嘌呤9- [2-羟基-3-（膦氧基甲氧基）丙基]衍生物，它们在脂族链的2'-位具有不同的化学取代基，并作为恶性疟原虫的抑制剂进行了测试（Pf）HGXPRT，间日疟原虫（Pv）HGPRT和人类HGPRT。羟基与该位置的连接以及氧在远离该位置的一个原子的移动与2-（膦酰基乙氧基）乙基次黄嘌呤（PEEHx）和2-（膦酰基乙氧基）乙基鸟嘌呤（PEEG）相比，嘌呤环中的N 9改变了对人HGPRT，Pf HGXPRT和Pv HGPRT的亲和力和选择性。这归因于这些抑制剂的三维结构的差异，这影响了它们的结合方式。一个新颖的观