(2S)-2-dibromofluoromethyl-N-tosylpyrrolidine | 1262236-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S)-2-dibromofluoromethyl-N-tosylpyrrolidine
• 英文别名: (2S)-2-[dibromo(fluoro)methyl]-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolidine
• CAS: 1262236-63-4
• 化学式: C₁₂H₁₄Br₂FNO₂S
• 分子量: 415.121
• InChiKey: VYGZRHINILVBQZ-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-(4-chlorophenylthiomethyl)-N-tosylpyrrolidine 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 pyridinium polyhydrogenfluoride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 以54%的产率得到(2S)-2-dibromofluoromethyl-N-tosylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Oxidative desulfurization–fluorination of thioethers. Application for the synthesis of fluorinated nitrogen containing building blocks

  摘要：

  氧化脱硫-氟化方案已用于从 (2S)-2-(二氟甲基)-N-甲苯磺酰吡咯烷 (6a) 和 (2S)-2-(三氟甲基)-N-甲苯磺酰吡咯烷 (7a) 合成-脯氨醇衍生的(2S)-2-(4-氯苯硫基甲基)-N-甲苯磺酰吡咯烷(9)或(2S)-2-(二噻烷-2-基)-N-甲苯磺酰吡咯烷(5)。类似地从 N-保护的 S-芳基-半胱氨酸酯 17 制备 3,3-二氟丙氨酸的努力仅得到了目标化合物 18 的痕迹。相反，独特的 N-(α,α-二氟苄基)-N-α α,β-二溴甘氨酸酯19是通过前所未有的一系列反应步骤形成的。提出了一种可能的机制，涉及亚氨基氧的硫辅助脱氧-二氟化和碳碳键裂变等卤仿反应作为关键步骤。通过 Fluolead™ (1-叔丁基-4-三氟硫基-3,5) 处理，从 (2S)-N-甲苯磺酰脯氨醇 (3) 制备 (2S)-2-(氟甲基)-N-甲苯磺酰吡咯烷 (12) -二甲基苯）仅得到 5% 的目标化合物，但通过扩环得到 95% 的 (3R)-3-氟-N-甲苯磺酰哌啶 (11a)。

  DOI：

  10.1039/c0ob00560f

文献信息

• Oxidative desulfurization–fluorination of thioethers. Application for the synthesis of fluorinated nitrogen containing building blocks
  作者：Verena Hugenberg、Roland Fröhlich、Günter Haufe

  DOI：10.1039/c0ob00560f

  日期：——

  An oxidative desulfurization–fluorination protocol has been used to synthesize (2S)-2-(difluoromethyl)-N-tosylpyrrolidine (6a) and (2S)-2-(trifluoromethyl)-N-tosylpyrrolidine (7a) from the (2S)-prolinol-derived (2S)-2-(4-chlorophenylthiomethyl)-N-tosylpyrrolidine (9) or (2S)-2-(dithian-2-yl)-N-tosylpyrrolidine (5). Efforts to prepare 3,3-difluoroalanine similarly from an N-protected S-aryl-cysteine ester 17 gave only traces of the target compound 18. Instead, an unique N-(α,α-difluorobenzyl)-N-α′,α′-dibromoglycine ester 19 was formed by an unprecedented sequence of reaction steps. A plausible mechanism is suggested involving a sulfur-assisted deoxygenation-difluorination of an imino oxygen and a haloform reaction like carbon–carbon bond fission as key-steps. Efforts to prepare (2S)-2-(fluoromethyl)-N-tosylpyrrolidine (12) from (2S)-N-tosylprolinol (3) by treatment with Fluolead™ (1-tert-butyl-4-trifluorosulfanyl-3,5-dimethylbenzene) gave only 5% of the target compound, but 95% of (3R)-3-fluoro-N-tosylpiperidine (11a) by ring enlargement.

  氧化脱硫-氟化方案已用于从 (2S)-2-(二氟甲基)-N-甲苯磺酰吡咯烷 (6a) 和 (2S)-2-(三氟甲基)-N-甲苯磺酰吡咯烷 (7a) 合成-脯氨醇衍生的(2S)-2-(4-氯苯硫基甲基)-N-甲苯磺酰吡咯烷(9)或(2S)-2-(二噻烷-2-基)-N-甲苯磺酰吡咯烷(5)。类似地从 N-保护的 S-芳基-半胱氨酸酯 17 制备 3,3-二氟丙氨酸的努力仅得到了目标化合物 18 的痕迹。相反，独特的 N-(α,α-二氟苄基)-N-α α,β-二溴甘氨酸酯19是通过前所未有的一系列反应步骤形成的。提出了一种可能的机制，涉及亚氨基氧的硫辅助脱氧-二氟化和碳碳键裂变等卤仿反应作为关键步骤。通过 Fluolead™ (1-叔丁基-4-三氟硫基-3,5) 处理，从 (2S)-N-甲苯磺酰脯氨醇 (3) 制备 (2S)-2-(氟甲基)-N-甲苯磺酰吡咯烷 (12) -二甲基苯）仅得到 5% 的目标化合物，但通过扩环得到 95% 的 (3R)-3-氟-N-甲苯磺酰哌啶 (11a)。