N-Boc-7-溴-4-氧代-3,4-二氢-1H-螺[色烯-2,4-哌啶] | 936648-38-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: N-Boc-7-溴-4-氧代-3,4-二氢-1H-螺[色烯-2,4-哌啶]
• 英文名称: tert-butyl 7-bromo-4-oxospiro[chroman-2,4′-piperidine]-1′-carboxylate
• 英文别名: tertiary-butyl 7-bromo-4-oxospiro[chroman-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate；tert-butyl 7-bromo-4-oxospiro[chromane-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate；tert-butyl-7-bromo-4-oxospiro[chroman-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate；7-bromo-4-oxo-spiro[chromane-2,4'-piperidine]-1'-carboxylic acid tert-butyl ester；N-Boc-7-bromo-4-oxo-3,4-dihydro-1'H-spiro[chromene-2,4'-piperidine]；tert-butyl 7-bromo-4-oxospiro[3H-chromene-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• CAS: 936648-38-3
• 化学式: C₁₈H₂₂BrNO₄
• 分子量: 396.281
• InChiKey: MNQOBNLVPNTHAT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  501.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-7-溴-4-氧代-3,4-二氢-1H-螺[色烯-2,4-哌啶] 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (E)-3-{1'-ethyloxycarbonyl-4-oxo-spiro[chromane-2,4'-piperidine]-7-yl}-acrylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于螺哌啶异羟肟酸的衍生物的发现，合成和药理学评价，其为结构上新颖的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂

  摘要：

  通过将特权结构与异羟肟酸部分作为锌结合基团结合，已鉴定出新的作为[HDAC]抑制剂的螺[chromane-2,4'-哌啶]和螺[苯并呋喃-2,4'-哌啶]异羟肟酸衍生物。评价了这些化合物抑制核提取物HDAC的能力以及它们在不同肿瘤细胞系上的体外抗增殖活性。这项工作导致了螺环30d的发现，该螺环在HCT-116鼠异种移植模型中显示出良好的口服生物利用度和肿瘤生长抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm200146u
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-羟基苯乙酮 、 N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 四氢吡咯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-Boc-7-溴-4-氧代-3,4-二氢-1H-螺[色烯-2,4-哌啶]
  参考文献：
  名称：

  新型 Spiro-[Chroman-2,4'-Piperidin]-4-One 类似物作为抗结核药物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计、合成了一系列新型螺-[chromane-2,4'-哌啶]-4(3 H ) -one衍生物，并通过1 H-NMR、13 C-NMR和质谱。评估了合成衍生物对结核分枝杆菌(Mtb) 菌株 H37Ra的抗结核 (抗结核) 活性。在所有评估的化合物中，与标准药物 INH (MIC 0.09 μM) 相比，PS08表现出显着的抑制作用，MIC 值为 3.72 μM，而其余化合物的 MIC 值范围为 7.68 至 230.42 μM。然而，两种最活跃的化合物对人 MRC-5 肺成纤维细胞系显示出急性细胞毒性。这在Lipinski 和 Jorgenson 规则的规定范围内预测并发现了标题化合物的计算机 ADMET 谱。为了了解测试配体在选定靶蛋白Mtb酪氨酸磷酸酶 (PtpB)活性位点的推定结合位置，还对显着活性化合物 ( PS08 ) 进行了分子对接研究。

  DOI：

  10.1002/cbdv.202200304

文献信息

• 螺环化合物、其制备方法、中间体、药物组合物 和应用
  申请人：凯惠科技发展（上海）有限公司

  公开号：CN103304571B

  公开（公告）日：2018-02-16

  本发明公开了一种如式I所示的螺环化合物、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、其光学异构体或其前药，其制备方法、中间体、药物组合物及其应用。本发明的螺环化合物具有作为蛋白激酶抑制剂、包括作为c‑Met等酪氨酸激酶抑制剂的活性，并可用于治疗因这些激酶的异常活性引起的疾病，例如癌症等，或者用于制备治疗这些疾病的药物。
• Spirocyclic derivatives as histone deacetylase inhibitors
  申请人：DAC S.r.l.

  公开号：EP2110377A1

  公开（公告）日：2009-10-21

  This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I) wherein: the dotted line is an optional additional bond; n is zero or an integer from 1 to 4; R1 is hydrogen; C1-C6 alkyl, optionally substituted by aryl or by heteroaryl; (CO)R3; (SO2)R4; aryl; or heteroaryl; R2 is C1-C6 alkyl, optionally substituted by aryl or by heteroaryl; aryl; heteroaryl; or (CO)R5; X is CH2, oxygen or NR6; Y is a bond, CHR7 or NR8; Z is oxygen, CR9R10 or C=R11; and R3, R4, R5, R6, R3 R8, R9, R10 and R11 are as further defined in the specification; and pharmaceutical acceptable salts thereof.

  这项发明涉及新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其一般公式为（I），其中：虚线是可选的附加键；n为零或1至4之间的整数；R1为氢；C1-C6烷基，可选地被芳基或杂环烷基取代；（CO）R3；（SO2）R4；芳基；或杂环烷基；R2为C1-C6烷基，可选地被芳基或杂环烷基取代；芳基；杂环烷基；或（CO）R5；X为CH2，氧或NR6；Y为键，CHR7或NR8；Z为氧，CR9R10或C=R11；而R3、R4、R5、R6、R3、R8、R9、R10和R11如规范中进一步定义；以及其药用可接受的盐。
• Design, synthesis and biological evaluation of 7–(5–((substituted – amino)-methyl)-thiophen–2–yl)-spiro-[chroman–2,4′–piperidin]–4–one hydrochloride analogues as anticancer agents
  作者：Surendar Chitti、Sravani Pulya、Adinarayana Nandikolla、Tarun Kumar Patel、Banoth Karan Kumar、Sankaranarayanan Murugesan、Balaram Ghosh、Kondapalli Venkata Gowri Chandra Sekhar

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104865

  日期：2021.7

  hydrochloride analogues (Cst 1 – 31) have been designed, synthesized and characterized by 1H NMR, 13C NMR and MS spectral analysis. Here, we evaluated the anticancer potential and biological results of low-molecular-weight bridgehead oxygen and nitrogen-containing spirochromanones on proliferation and apoptosis of the human breast cancer cell line (MCF–7) and Murine melanoma (B16F10). The anticancer activity

  一系列 31 种新型 7-(5-((氨基)-甲基)-噻吩-2-基)-螺-[色满-2,4'-哌啶]-4-one 盐酸盐类似物 ( Cst 1 – 31 ) 已通过1 H NMR、13 C NMR 和 MS 光谱分析进行设计、合成和表征。在这里，我们评估了低分子量桥头氧和含氮螺色酮对人乳腺癌细胞系（MCF-7）和鼠黑色素瘤（B16F10）增殖和凋亡的抗癌潜力和生物学结果。抗癌活性范围为 2.9 至 35.0 µM。发现最有效的化合物Cst-22、Cst-24和Cst-31对人胚胎肾 (HEK-293) 细胞系的毒性较小。发现 Cst-24和Cst-31通过凋亡细胞死亡和 B16F10 细胞中细胞周期的 G2 期停滞引起显着的细胞毒性。在概述的规则内发现了标题化合物的计算机内ADME 预测研究，这些化合物在未来的发育阶段可能不会面临任何与药代动力学相关的问题。这些缀合物可作为发现具有更好治疗特性的潜在抗癌候选药物的先导。
• Spirocyclic sulfonamides with carbonic anhydrase inhibitory and anti-neuropathic pain activity
  作者：Y. Kalisha Vali、Rambabu Gundla、Om V. Singh、Yasinalli Tamboli、Lorenzo Di Cesare Manelli、Carla Ghelardini、Abdul-Malek S. Al-Tamimi、Fabrizio Carta、Andrea Angeli、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103210

  日期：2019.11

  A novel series of 4-oxo-spirochromane bearing primary sulfonamide group were synthetized as Carbonic Anhydrase inhibitors (CAIs) and tested for their management of neuropathic pain. Indeed, CAs have been recently validated as novel therapeutic targets in neuropathic pain. All compounds, here reported, showed strong activity against hCA II and hCA VII with KI values in the low or sub-nanomolar range

  合成一系列新型的带有4-氨基氧代螺氨基甲烷的伯磺酰胺基团作为碳酸酐酶抑制剂（CAIs），并测试其对神经性疼痛的治疗作用。实际上，最近已经证实CA是神经性疼痛中的新型治疗靶标。本文报道的所有化合物均显示出针对hCA II和hCA VII的强活性，其K I值处于低或亚纳摩尔范围内。在奥沙利铂诱发的神经病动物模型中，两种化合物（6d和6l）显示出良好的神经痛减轻作用，且持续时间长于药物参考乙酰唑胺。
• Upscaling Photoredox Cross-Coupling Reactions in Batch Using Immersion-Well Reactors
  作者：Isabelle Grimm、Simone T. Hauer、Tim Schulte、Gina Wycich、Karl D. Collins、Kai Lovis、Lisa Candish

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00070

  日期：2020.6.19

  scale-up of photoredox cross-coupling reactions from milligram to multigram scale using immersion-well batch reactors with minimal reoptimization of the reaction conditions. This approach can be applied to both homogeneous and, more significantly, heterogeneous reaction mixtures. Furthermore, we have used an immersion-well side-loop reactor to perform a reaction on a 400 mmol scale (86 g of aryl bromide)

  在本文中，我们描述了使用浸没式间歇式反应器将光氧化还原交叉偶联反应从毫克级放大到毫克级的直接方法，同时对反应条件进行了最小程度的优化。这种方法既可以应用于均相反应，也可以应用于非均相反应混合物。此外，我们使用了一个浸没式井侧回路反应器，以400 mmol的规模（86 g芳基溴化物）进行反应。