3-(4-chloropyrimidin-2-yl)-2-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]pyridine | 1610966-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 3-(4-chloropyrimidin-2-yl)-2-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]pyridine
• 英文别名: 3-(4-Chloropyrimidin-2-yl)-2-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]pyridine
• CAS: 1610966-47-6
• 化学式: C₁₂H₆ClF₃N₄
• 分子量: 298.655
• InChiKey: QDEYNDOQMMXVRW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-chloropyrimidin-2-yl)-2-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]pyridine 、 3,4-亚甲二氧基苯胺 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 以58%的产率得到N-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-[2-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED REVERSE PYRIMIDINE BMI-1 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE BMI-1 PYRIMIDINES INVERSÉS SUBSTITUÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2014081906A3
• 作为产物：
  描述：

  2-(三氟甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸乙酯 在 三甲基铝 、 氯化铵 、 三氯氧磷 作用下， 以 二苯醚 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 73.5h， 生成 3-(4-chloropyrimidin-2-yl)-2-(trifluoromethyl)imidazo[1,2-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED REVERSE PYRIMIDINE BMI-1 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE BMI-1 PYRIMIDINES INVERSÉS SUBSTITUÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2014081906A3

文献信息

• SUBSTITUTED REVERSE PYRIMIDINE BMI-1 INHIBITORS
  申请人：PTC THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20150315182A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  Amine substituted reverse pyrimidine compounds and forms thereof that inhibit the function and reduce the level of B-cell specific Moloney murine leukemia virus integration site 1 (Bmi-1) protein and methods for their use to inhibit Bmi-1 function and reduce the level of Bmi-1 to treat a cancer mediated by Bmi-1 are described herein.

  本文描述了取代氨基的反嘧啶化合物及其形式，它们抑制B细胞特异性Moloney小鼠白血病病毒整合位点1 (Bmi-1)蛋白的功能并降低其水平，以及使用它们来抑制Bmi-1功能和减少Bmi-1水平以治疗由Bmi-1介导的癌症的方法。
• Discovery and SAR Studies of Potent Modulators of BMI‐1 Expression
  作者：Ramil Y. Baiazitov、Nadiya Sydorenko、Wu Du、Hongyu Ren、Liang Cao、Thomas Davis、Katherine Cintron‐Lue、Min‐Jung Kim、Jin Zhuo、Shreshtha Mody、Marla Weetall、Josephine Sheedy、Nicole Risher、Neil Almstead、Young‐Choon Moon

  DOI：10.1002/hlca.202300076

  日期：2023.9

  first-in-class series of small molecules that modulate the expression of BMI1 protein in cancer cells. Structure–activity and structure–property relationships associated with this series were investigated through medicinal chemistry efforts. These studies revealed important structural features required for achieving anti-tumor activity and acceptable pharmacokinetic properties within this series. The 4-CF3−Ph

  在我们努力识别选择性降低干细胞基因 BMI1 表达的分子的过程中，我们发现并鉴定了一系列首创的小分子，这些小分子可调节癌细胞中 BMI1 蛋白的表达。通过药物化学工作研究了与该系列相关的结构-活性和结构-性质关系。这些研究揭示了该系列中实现抗肿瘤活性和可接受的药代动力学特性所需的重要结构特征。4-CF 3-Ph位于分子的左侧，N原子正确放置在中间的六元杂环上，并与右侧的适当取代的C(2)-甲基苯并咪唑相结合，以实现口服给药后达到效力、微粒体稳定性和暴露。鉴定出一种化合物 (PTC-02) 具有可接受的药理学特性，并且在多种肿瘤动物模型中体内有效。
• Substituted reverse pyrimidine Bmi-1 inhibitors
  申请人：PTC Therapeutics, Inc.

  公开号：US10428050B2

  公开（公告）日：2019-10-01

  Amine substituted reverse pyrimidine compounds and forms thereof that inhibit the function and reduce the level of B-cell specific Moloney murine leukemia virus integration site 1 (Bmi-1) protein and methods for their use to inhibit Bmi-1 function and reduce the level of Bmi-1 to treat a cancer mediated by Bmi-1 are described herein.

  本文描述了能抑制 B 细胞特异性莫隆尼鼠白血病病毒整合位点 1（Bmi-1）蛋白的功能和降低其水平的胺取代反向嘧啶化合物及其形式，以及使用它们抑制 Bmi-1 功能和降低 Bmi-1 水平以治疗由 Bmi-1 介导的癌症的方法。
• 4,6-DIAMINO-PYRIMIDINE DERIVATIVES AS BMI-1 INHIBITORS FOR TREATING CANCER
  申请人：PTC Therapeutics, Inc.

  公开号：EP2922828B1

  公开（公告）日：2020-07-08