N-[(4-tert-butylphenyl)methyl]-N-methylcarbamoyl chloride | 144304-00-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[(4-tert-butylphenyl)methyl]-N-methylcarbamoyl chloride
• CAS: 144304-00-7
• 化学式: C₁₃H₁₈ClNO
• 分子量: 239.745
• InChiKey: YATSHYFDYGHREY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-苯胺 、 N-[(4-tert-butylphenyl)methyl]-N-methylcarbamoyl chloride 在 叔丁基锂 作用下， 生成 <2-<methyl>-N-methylamino>carbonyl>phenyl>carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Directed ortho lithiation of phenylcarbamic acid 1,1-dimethylethyl ester (N-BOC-aniline). Revision and improvements

  摘要：

  Evaluation of the results of a study, undertaken to examine the influence of the main reaction parameters (lithiation temperature, concentration, lithiating agent, and solvent) on the course of the title reaction, subsequently led to the development of an improved and more generally-applicable lithiation procedure. Hitherto unpublished stability data for solutions of t-BuLi and n-BuLi/TMEDA in diethyl ether and THF are reported for various temperatures.

  DOI：

  10.1021/jo00051a030

文献信息

• Carbamoyl Triazoles, Known Serine Protease Inhibitors, Are a Potent New Class of Antimalarials
  作者：Matthew McConville、Jorge Fernández、Íñigo Angulo-Barturen、Noemi Bahamontes-Rosa、Lluis Ballell-Pages、Pablo Castañeda、Cristina de Cózar、Benigno Crespo、Laura Guijarro、María Belén Jiménez-Díaz、Maria S. Martínez-Martínez、Jaime de Mercado、Ángel Santos-Villarejo、Laura M. Sanz、Micol Frigerio、Gina Washbourn、Stephen A. Ward、Gemma L. Nixon、Giancarlo A. Biagini、Neil G. Berry、Michael J. Blackman、Félix Calderón、Paul M. O’Neill

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00434

  日期：2015.8.27

  filtered the TCAMS through a variety of criteria and reported 47 series containing a total of 522 compounds. From this enhanced set, we identified the carbamoyl triazole TCMDC-134379 (1), a known serine protease inhibitor, as an excellent starting point for SAR profiling. Lead optimization of 1 led to several molecules with improved antimalarial potency, metabolic stabilities in mouse and human liver microsomes

  对 GSK 公司收集的约 190 万种化合物针对恶性疟原虫( Pf ) 进行筛选后，发现了近 14000 种有效命中，现在称为 Tres Cantos Antimalarial Set (TCAMS)。Calderon 等人的后续工作。通过各种标准对 TCAMS 进行聚类和计算过滤，并报告了 47 个系列，共包含 522 种化合物。从这个增强的集合中，我们确定了氨基甲酰三唑 TCMDC-134379 ( 1 )，一种已知的丝氨酸蛋白酶抑制剂，作为 SAR 分析的一个很好的起点。1的先导优化导致几种分子具有改善的抗疟效力、小鼠和人肝微粒体中的代谢稳定性以及可接受的细胞毒性特征。类似物图44在Pf感染的SCID小鼠模型中显示出有效的体外活性(IC 50 = 10nM)和口服活性， ED 50分别为100和ED 90在100和150mg kg -1之间。呈现的结果鼓励进一步研究以确定这些高活性化合物的目标。