tert-butyl 4-((5-bromo-1-isopropyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)-4-isocyanatopiperidine-1-carboxylate | 1374257-95-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-((5-bromo-1-isopropyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)-4-isocyanatopiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[(5-bromo-1-propan-2-ylpyrazol-4-yl)methyl]-4-isocyanatopiperidine-1-carboxylate
• CAS: 1374257-95-0
• 化学式: C₁₈H₂₇BrN₄O₃
• 分子量: 427.341
• InChiKey: YYUAFDJZVMRLTH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((5-bromo-1-isopropyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)-4-isocyanatopiperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 正戊烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1'-isopropyl-4',6'-dihydrospiro[piperidine-4,5'-pyrazolo[3,4-c]pyridin]-7'(1H)-one hydrochloride salt
  参考文献：
  名称：

  螺哌啶内酰胺乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的合成

  摘要：

  合成4'，6'-二氢螺[哌啶-4,5'-吡唑并[3,4- c ^ ]吡啶] -7'（2' ħ） -酮为基础的乙酰辅酶A羧化酶抑制剂报道。由3-氨基-1 H-吡唑-4-羧酸乙酯以流线型的10步合成法合成一种迄今未知的N-2叔丁基吡唑并螺内酰胺核，只需一个色谱步骤即可。所述的合成策略由卤代苄基芳烃和环状羧酸酯提供吡唑并稠合的螺内酰胺。关键步骤包括区域选择性烷基化的吡唑提供所述N-2叔在常规条件和流动条件下均需将丁基吡唑和Curtius重排，以通过稳定且可分离的异氰酸酯安装受阻胺。最后，使用帕拉姆型环化提供所需的螺内酰胺。类似的途径提供了对相关的N-1异丙基内酰胺系列的有效访问。通过酰胺化精制内酰胺核可合成新型ACC抑制剂并鉴定有效的类似物。

  DOI：

  10.1021/jo3014808
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1-异丙基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯 在 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 二异丁基氢化铝 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 、 copper(ll) bromide 、 lithium hexamethyldisilazane 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.08h， 生成 tert-butyl 4-((5-bromo-1-isopropyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)-4-isocyanatopiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  螺哌啶内酰胺乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的合成

  摘要：

  合成4'，6'-二氢螺[哌啶-4,5'-吡唑并[3,4- c ^ ]吡啶] -7'（2' ħ） -酮为基础的乙酰辅酶A羧化酶抑制剂报道。由3-氨基-1 H-吡唑-4-羧酸乙酯以流线型的10步合成法合成一种迄今未知的N-2叔丁基吡唑并螺内酰胺核，只需一个色谱步骤即可。所述的合成策略由卤代苄基芳烃和环状羧酸酯提供吡唑并稠合的螺内酰胺。关键步骤包括区域选择性烷基化的吡唑提供所述N-2叔在常规条件和流动条件下均需将丁基吡唑和Curtius重排，以通过稳定且可分离的异氰酸酯安装受阻胺。最后，使用帕拉姆型环化提供所需的螺内酰胺。类似的途径提供了对相关的N-1异丙基内酰胺系列的有效访问。通过酰胺化精制内酰胺核可合成新型ACC抑制剂并鉴定有效的类似物。

  DOI：

  10.1021/jo3014808

文献信息

• N1/N2-LACTAM ACETYL-COA CARBOXYLASE INHIBITORS
  申请人：Griffith David A.

  公开号：US20120108619A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The invention provides a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein G is R 1 , R 2 and R 3 are as described herein; pharmaceutical compositions thereof; and the use thereof in treating diseases, conditions or disorders modulated by the inhibition of an acetyl-CoA carboxylase enzyme(s) in an animal.

  这项发明提供了化合物的化学式(I)或其药用可接受的盐；其中G是R1，R2和R3如本文所述；以及其药物组合物；以及在治疗受乙酰辅酶A羧化酶抑制调节的动物疾病、状况或紊乱中的使用。
• N1/N2-lactam acetyl-CoA carboxylase inhibitors
  申请人：Griffith David A.

  公开号：US08859773B2

  公开（公告）日：2014-10-14

  The invention provides a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein G is R1, R2 and R3 are as described herein; pharmaceutical compositions thereof; and the use thereof in treating diseases, conditions or disorders modulated by the inhibition of an acetyl-CoA carboxylase enzyme(s) in an animal.

  本发明提供了一种公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐；其中G为R1，R2和R3如本文所述；其药物组成物；以及在治疗动物中由乙酰辅酶A羧化酶酶抑制调节的疾病，状况或障碍中使用它的用途。
• N1/N2-LACTAM ACETYL-CoA CARBOXYLASE INHIBITORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2632925B1

  公开（公告）日：2015-05-27
• US8859773B2
  申请人：——

  公开号：US8859773B2

  公开（公告）日：2014-10-14
• US8993586B2
  申请人：——

  公开号：US8993586B2

  公开（公告）日：2015-03-31