N,N'-bis(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)terephthalic acid diamide | 625385-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N,N'-bis(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)terephthalic acid diamide
• 英文别名: N¹,N⁴-bis(3-methyl-1H-pyrazol-5-yl)terephthalamide；1,4-Benzenedicarboxamide, N,N'-bis(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-；1-N,4-N-bis(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)benzene-1,4-dicarboxamide
• CAS: 625385-99-1
• 化学式: C₁₆H₁₆N₆O₂
• 分子量: 324.342
• InChiKey: SDFGOYJKGPMSKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N,N'-bis(1-tert-butyloxycarbonyl-5-methylpyrazol-3-yl)terephthalic acid diamide 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以33%的产率得到N,N'-bis(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)terephthalic acid diamide
  参考文献：
  名称：

  Aminopyrazole Oligomers for β-SheetStabilization of Peptides

  摘要：

  本文介绍了利用设计的人工配体稳定δ-片材的一般概念。这些配体有两个主要特征：它们含有酰化的 3-氨基吡唑，具有 DAD 氢键供体和受体模式；它们被合成为低聚物，以增加它们与δ-片构象中的肽的氢键相互作用。二聚氨基吡唑可通过 N1-Boc 保护的氨基吡唑衍生物 1 与几种二氯酸反应，然后用三氟乙酸进行标准脱保护处理而获得。对于低聚物，对新的吡唑氨基酸进行 N1-PMB 保护，然后使用 PyClop 或 Mukaiyama 试剂与肽偶联进行迭代扩展，最终得到目标化合物。随后，所有的保护基团都在最后一步用温三氟乙酸进行脱保护。对两个二聚关键化合物 3b 和 3f 进行了不同温度下的核磁共振、NOESY 实验和 X 射线晶体学研究，以阐明它们在溶液和固体状态下的构象偏好。所有方法得出的结果都是一样的：两种配体都采用具有高度预取向性的扁平构象和正确的 DAD 模式，以便与扩展构象中的肽发生最佳相互作用。用朊病毒蛋白和阿尔茨海默氏症肽 Aβ (1-40) 进行的聚合试验表明，一些二聚体和寡聚体配体在极低浓度下就能产生很好的效果。

  DOI：

  10.1055/s-2003-41031

文献信息

• Design of chiral Co(<scp>ii</scp>)-MOFs and their application in environmental remediation and waste water treatment
  作者：Sudeshna Bhattacharya、Sukhen Bala、Raju Mondal

  DOI：10.1039/c5ra26154f

  日期：——

  The present work reports the construction of new Co-MOFs based on an amide based bispyrazole ligand and different carboxylic acids with potential applications in the sphere of CO2 adsorption and photocatalytic waste water treatment. Four multifunctional MOFs, with a wide variety of dimensionality, porosity and surface characteristics were exploited for this purpose. The unique bis-bidentate nature

  本工作报告了基于酰胺基双吡唑配体和不同羧酸的新型Co-MOF的构建，它们在CO 2领域具有潜在的应用前景吸附和光催化废水处理。为此，开发了具有多种尺寸，孔隙率和表面特性的四个多功能MOF。具有两个螯合区室和半刚性骨架的配体的独特的双齿性质导致了一些有趣的手性MOF。详细的自组装研究表明，螺旋性以及金属中心周围的局部环境都造成了手性。详尽的调查表明，这些材料作为手性沸石类似物对环境修复的重要性。代表性有毒染料分子的光催化降解大大改善，凸显了MOF相对于作为补救材料的常规金属氧化物基半导体的优势。此外，具有捕获CO能力的MOF2气体，为环境污染提供解决方案。
• Active substances for the treatment, diagnosis and prophylaxis of diseases in which abnormal protein structures occur
  申请人：Schrader Thomas

  公开号：US20050239808A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  The invention on hand refers to diseases associated with abnormal protein structures, including Alzheimer's disease, Creutzfeldt-Jakob's disease, BSE and other prion-associated diseases. It is the task of the invention on hand to provide new active agents preventing the formation of amyloid plaques and to dissolve existing plaques, such agents being convenient for therapy, diagnosis and prophylaxis of diseases that are associated with abnormal protein structures. This task is performed in terms of the current invention by heterocyclic or aromatic agents with a rigid structure and a donor-acceptor-donor pattern (DAD), the latter being formed by donors and acceptors of hydrogen bridge linkages which comply with the β-sheet structure of the peptide or protein and thus fit as binding partners. The heterocyclic or aromatic agents are available at least as dimers. They recognise peptides and proteins with a β-sheet structure, form stable complexes with them and inhibit their aggregation to β-amyloid plaques. Furthermore, the new active agents are able to dissolve β-amyloid plaques that already exist. Another task of the current invention is to provide methods for the synthesis of said heterocyclic or aromatic compounds.

  该发明涉及与异常蛋白结构相关的疾病，包括阿尔茨海默病、克雅氏病、疯牛病和其他与朊病毒相关的疾病。该发明的任务是提供新的活性剂，预防淀粉样斑块的形成并溶解现有的斑块，这些活性剂方便用于治疗、诊断和预防与异常蛋白结构相关的疾病。本发明通过具有刚性结构和给受体给体（DAD）模式的杂环或芳香族活性剂来执行此任务，后者由氢桥键的给体和受体组成，符合肽或蛋白的β-片层结构，因此适合作为结合伙伴。这些杂环或芳香族活性剂至少以二聚体的形式存在。它们能够识别具有β-片层结构的肽和蛋白质，与它们形成稳定的复合物并抑制它们聚集成β-淀粉样斑块。此外，这些新的活性剂能够溶解已经存在的β-淀粉样斑块。本发明的另一个任务是提供合成所述杂环或芳香族化合物的方法。
• Aminopyrazole Oligomers for β-SheetStabilization of Peptides
  作者：T. Schrader、P. Rzepecki、M. Wehner、O. Molt、R. Zadmard、K. Harms

  DOI：10.1055/s-2003-41031

  日期：——

  A general concept for the stabilization of β-sheetsby designed artificial ligands is introduced. The ligands have twokey features: they contain acylated 3-aminopyrazoles with a DAD hydrogenbond donor and acceptor pattern, and they were synthesized as oligomersin order to multiply their hydrogen bond interactions with peptidesin the β-sheet conformation. Dimeric aminopyrazoles wereaccessible by reaction of the N1-Boc-protectedaminopyrazole derivative 1 with severalacid dichlorides followed by a standard deprotection procedure withtrifluoroacetic acid. For the oligomers, N1-PMBprotection of new pyrazole amino acids followed by an iterativeextension protocol with peptide coupling using PyClop or Mukaiyama’sreagent led to the target compounds. All protecting groups weresubsequently removed in a final deprotection step with warm trifluoroaceticacid. Two dimeric key compounds 3b and 3f were examined by NMR at various temperatures,in NOESY experiments as well as by X-ray crystallography in orderto elucidate their conformational preference in solution and thesolid state. The emerging picture was the same for all methods: bothligands adopt a flat conformation with a high degree of pre-orientationand the correct DAD pattern for optimal interaction with peptidesin their extended conformation. Aggregation assays with the Prionprotein and the Alzheimer’s peptide Aβ (1-40)show highly promising results for some of the dimeric and oligomericligands at very low concentrations.

  本文介绍了利用设计的人工配体稳定δ-片材的一般概念。这些配体有两个主要特征：它们含有酰化的 3-氨基吡唑，具有 DAD 氢键供体和受体模式；它们被合成为低聚物，以增加它们与δ-片构象中的肽的氢键相互作用。二聚氨基吡唑可通过 N1-Boc 保护的氨基吡唑衍生物 1 与几种二氯酸反应，然后用三氟乙酸进行标准脱保护处理而获得。对于低聚物，对新的吡唑氨基酸进行 N1-PMB 保护，然后使用 PyClop 或 Mukaiyama 试剂与肽偶联进行迭代扩展，最终得到目标化合物。随后，所有的保护基团都在最后一步用温三氟乙酸进行脱保护。对两个二聚关键化合物 3b 和 3f 进行了不同温度下的核磁共振、NOESY 实验和 X 射线晶体学研究，以阐明它们在溶液和固体状态下的构象偏好。所有方法得出的结果都是一样的：两种配体都采用具有高度预取向性的扁平构象和正确的 DAD 模式，以便与扩展构象中的肽发生最佳相互作用。用朊病毒蛋白和阿尔茨海默氏症肽 Aβ (1-40) 进行的聚合试验表明，一些二聚体和寡聚体配体在极低浓度下就能产生很好的效果。