1-(2-Aminophenyl)-3-(3-chlorophenyl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2-Aminophenyl)-3-(3-chlorophenyl)urea
• 化学式: C₁₃H₁₂ClN₃O
• mdl: MFCD04001369
• 分子量: 261.711
• InChiKey: IREZRXXMQFINIW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-磺酰氯 、 1-(2-Aminophenyl)-3-(3-chlorophenyl)urea 在 吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(2-(uracil-5-sulfonamido)phenyl)-3-(3-chlorophenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  基于N-苯基-（2,4-二羟基嘧啶-5-磺酰胺基）苯基脲的胸苷酸合酶（TS）抑制剂的发现是一种新型的多效抗肿瘤药物，具有最小的毒性。

  摘要：

  胸苷酸合酶（TS）是肿瘤化学治疗的热点，其抑制剂是抗肿瘤药物研究的重要方向。据我们所知，目前尚无可抑制癌细胞迁移的胸苷酸合酶抑制剂的报道。因此，出于最佳治疗目的，结合我们以前的报道和发现，我们希望获得一种多效抑制剂。本研究根据展平原理设计并合成了18种N-苯基-（2,4-二羟基嘧啶-5-磺酰胺基）苯基脲衍生物作为多效抑制剂。生物学评估结果表明，目标化合物可以在体外显着抑制hTS酶，BRaf激酶和EGFR激酶活性，并且大多数化合物对6种癌细胞具有出色的抗细胞生存能力。尤其，与培美曲塞相比，候选化合物L14e（IC50 = 0.67μM）具有优于A549和H460细胞的抗细胞活力和安全性。进一步的研究表明，L14e可能导致G1 / S期停滞，然后诱导内在凋亡。Transwell，western blot和管形成结果证明，L14e可以抑制EGFR信号通路的激活，从而最终达到抑制癌组织中癌细胞迁移

  DOI：

  10.1038/s41419-019-1773-0
• 作为产物：
  描述：

  异腈酸2-硝基苯 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(2-Aminophenyl)-3-(3-chlorophenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  基于N-苯基-（2,4-二羟基嘧啶-5-磺酰胺基）苯基脲的胸苷酸合酶（TS）抑制剂的发现是一种新型的多效抗肿瘤药物，具有最小的毒性。

  摘要：

  胸苷酸合酶（TS）是肿瘤化学治疗的热点，其抑制剂是抗肿瘤药物研究的重要方向。据我们所知，目前尚无可抑制癌细胞迁移的胸苷酸合酶抑制剂的报道。因此，出于最佳治疗目的，结合我们以前的报道和发现，我们希望获得一种多效抑制剂。本研究根据展平原理设计并合成了18种N-苯基-（2,4-二羟基嘧啶-5-磺酰胺基）苯基脲衍生物作为多效抑制剂。生物学评估结果表明，目标化合物可以在体外显着抑制hTS酶，BRaf激酶和EGFR激酶活性，并且大多数化合物对6种癌细胞具有出色的抗细胞生存能力。尤其，与培美曲塞相比，候选化合物L14e（IC50 = 0.67μM）具有优于A549和H460细胞的抗细胞活力和安全性。进一步的研究表明，L14e可能导致G1 / S期停滞，然后诱导内在凋亡。Transwell，western blot和管形成结果证明，L14e可以抑制EGFR信号通路的激活，从而最终达到抑制癌组织中癌细胞迁移

  DOI：

  10.1038/s41419-019-1773-0

文献信息

• Synthesis, in vitro, and in silico study of novel pyridine based 1,3-diphenylurea derivatives as tyrosinase inhibitors
  作者：Anam Rubbab Pasha、Majid Khan、Ajmal Khan、Javid Hussain、Mariya al-Rashida、Talha Islam、Zahra Batool、Hamdy Kashtoh、Magda H. Abdellattif、Ahmed Al-Harrasi、Zahid Shafiq、Silvia Schenone

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107724

  日期：2024.11

  multi-step synthesis. , tyrosinase inhibitory assay results showed that, except for two compounds, the derivatives were excellent inhibitors of human tyrosinase. The average IC value of the inhibitors (15.78 μM) is lower than that of kojic acid (17.3 μM) used as the reference compound, indicating that, on average, these molecules are more potent than the reference. Derivative was identified as the most

  酪氨酸酶抑制剂在化妆品和制药领域得到研究，因为酪氨酸酶参与黑色素的生物合成和调节，因此这些抑制剂有利于治疗黑色素生成和色素沉着过度相关疾病。在目前的工作中，通过多步合成合成了一系列含有卤代吡啶部分（）的新型二苯基脲衍生物。 、酪氨酸酶抑制测定结果表明，除两种化合物外，其衍生物均为优良的人酪氨酸酶抑制剂。抑制剂的平均 IC 值 (15.78 μM) 低于用作参考化合物的曲酸 (17.3 μM)，表明平均而言，这些分子比参考化合物更有效。 Derivative 被确定为该系列中最有效的人类酪氨酸酶抑制剂，IC 值为 3.5 ± 1.2 μM，大约是曲酸的 5 倍。为了进一步了解结合位点相互作用的本质，进行了分子对接和分子动力学模拟研究。此外，ADME 性能的评估显示合成化合物非常有利。这些发现表明，此类化合物的进一步开发可能有助于获得可针对色素沉着过度相关疾病的有效药物样化合物。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING AND TREATING MALARIA, CONTAINING COMPOUNDS THAT INHIBIT PLASMEPSIN II ACTIVITY, AND METHOD OF TREATING MALARIA USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSITION PHARMACEUTIQUE POUR PRÉVENIR ET TRAITER LE PALUDISME, CONTENANT DES COMPOSÉS QUI INHIBENT L'ACTIVITÉ DE LA PLASMEPSINE II ET MÉTHODE DE TRAITEMENT DU PALUDISME À L'AIDE DE LADITE COMPOSITION
  申请人：UNIV NAT CHONNAM IND FOUND

  公开号：WO2009131384A2

  公开（公告）日：2009-10-29

  A pharmaceutical composition containing a compound that binds to active sites of plasmepsin II to inhibit activity, and a method of preventing and treating malaria, including administering an effective dose of the pharmaceutical composition to a mammal. The pharmaceutical composition of the invention contains at least one compound selected from the group consisting of an N- alkoxyamidine derivative, a guanidine derivative, an amide derivative, a urea or thiourea derivative, and N- (2-[3-(l,3 -benzodioxol- 5 -yl) - 3 -oxo- 1 -propene- 1 -yl] amino } phenyl)-4-nitrobenzene sul¬ fonamide. The compound contained in the pharmaceutical composition is used to prevent and treat malaria since it binds to active sites of plasmepsin II to inhibit activity. The compound is effective to malaria that is resistant to existing anti-malarial drugs.