pentasodium;[2-[17-(1-hydroxyethyl)-22-[[2-[[3-hydroxy-2-[[2-(6-methyloctanoylamino)-4-(sulfonatomethylamino)butanoyl]amino]butanoyl]amino]-4-(sulfonatomethylamino)butanoyl]amino]-5,8-bis(2-methylpropyl)-3,6,9,12,15,18,23-heptaoxo-11,14-bis[2-(sulfonatomethylamino)ethyl]-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-2-yl]ethylamino]methanesulfonate | 8068-28-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 磺酸盐/亚磺酸盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: pentasodium;[2-[17-(1-hydroxyethyl)-22-[[2-[[3-hydroxy-2-[[2-(6-methyloctanoylamino)-4-(sulfonatomethylamino)butanoyl]amino]butanoyl]amino]-4-(sulfonatomethylamino)butanoyl]amino]-5,8-bis(2-methylpropyl)-3,6,9,12,15,18,23-heptaoxo-11,14-bis[2-(sulfonatomethylamino)ethyl]-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-2-yl]ethylamino]methanesulfonate
• CAS: 8068-28-8
• 化学式: C58H105N16Na5O28S5
• 分子量: 1749.8
• InChiKey: IQWHCHZFYPIVRV-UHFFFAOYSA-I

物化性质

• 熔点：
  >228°C (dec.)
• 溶解度：
  H2O：可溶，10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -24.75
• 重原子数：
  112
• 可旋转键数：
  39
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  749
• 氢给体数：
  18
• 氢受体数：
  33

ADMET

毒理性

• 药物性肝损伤

硫酸粘菌素

Compound:colistimethate

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：无匹配

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：有限的数据表明，肌肉注射粘菌素甲磺酸钠后，粘菌素很少排入母乳中。由于粘菌素口服吸收不良，因此婴儿不太可能吸收到显著量，也不太可能对哺乳婴儿产生不利影响。然而，没有研究评估过接受粘菌素甲磺酸钠治疗的母亲所哺乳的婴儿的血清水平或不良反应。在使用吸入粘菌素或粘菌素甲磺酸钠的情况下，可以接受母乳喂养。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Limited data indicate that colistin is minimally excreted into breastmilk following intramuscular administration of colistimethate. Because colistin is poorly absorbed orally, it is unlikely to be absorbed in appreciable amounts by the infant or adversely affect the breastfed infant. However, no studies have evaluated serum levels or adverse effects in breastfed infants whose mothers were receiving colistimethate. Breastfeeding is acceptable with the use of inhaled colistin or colistimethate. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1(b)
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2941906000

制备方法与用途

概述

粘菌素是一类由多粘芽胞杆菌产生的一组多肽类抗生素。其中，多粘菌素B和E对革兰氏阴性菌具有显著的抗菌活性，是治疗绿脓杆菌感染的首选药物。

应用

粘杆菌素甲基磺酸钠是一种有机金属化合物，可用作医药原料。

制备

粘菌素甲烷磺酸钠的制备方法包括以下步骤：

1. 将硫酸粘菌素水溶液用氨水或氢氧化钠溶液调节pH值至9-13，搅拌反应1-3小时后抽滤。所得滤饼加入去离子水，配制成粘菌素混悬液。
2. 在上述混悬液中加入羟甲基磺酸钠，在10～90℃温度条件下反应1～24小时。
3. 将步骤（b）生成的反应溶液经过凝胶型苯乙烯系强酸性阳离子交换树脂和大孔型丙烯酸系弱碱性阴离子交换树脂构成的混合树脂进行分离纯化。按硫酸粘菌素与混合树脂重量比为1∶1.5～3.0的比例添加。
4. 将步骤（c）所得到的产品进行干燥。

生物活性

粘菌素甲烷磺酸钠对P. aeruginosa敏感菌类的最小抑菌浓度(MIC)值为4-16 mg/L。

体外研究

粘菌素甲烷磺酸盐在相同倍数MIC下的杀菌能力比普通粘菌素略低。两者均是两种成分（colistin A和B）的不等混合物盐类，这两种成分可能具有不同的体外活性。