N-[3-[羟基(苯基)甲基]吡啶-4-基]-2,2-二甲基丙酰胺 | 125867-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: N-[3-[羟基(苯基)甲基]吡啶-4-基]-2,2-二甲基丙酰胺
• 英文名称: phenyl(4-pivaloylamino-3-pyridyl)methanol
• 英文别名: N-{3-[hydroxy(phenyl)methyl]pyridin-4-yl}pivalamide；N-[3-[hydroxy(phenyl)methyl]pyrydin-4-yl]-2,2-dimethylpropanamide；α-phenyl-4-(2,2-dimethylpropionamido)-3-pyridinylmethanol；N-(3-(hydroxy(phenyl)methyl)pyridin-4-yl)pivalamide；N-[3-[hydroxy(phenyl)methyl]pyridin-4-yl]-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 125867-26-7
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₂
• 分子量: 284.358
• InChiKey: WYRQALJIHGGMSO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[3-[羟基(苯基)甲基]吡啶-4-基]-2,2-二甲基丙酰胺 在 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 5-phenyl-3,5-dihydropyrido[4,3-e][1,4]thiazepin-2-(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  对 Ca2+ 过载具有神经保护活性的 4,1-苯并噻嗪类药物的合成和生物学评估，用于治疗神经退行性疾病和中风

  摘要：

  在可兴奋细胞中，线粒体在调节细胞溶质 Ca 2+水平中起关键作用。线粒体 Ca 2+缓冲机制的失调源于严重的病理学，其中神经退行性疾病突出。由于线粒体 Na + /Ca 2+交换器 (NCLX) 是 Ca 2+到胞质溶胶的主要外排途径，因此已经提出能够阻断 NCLX 的药物在因 Ca 2+加剧的神经元损伤情况下充当神经保护剂超载。在我们寻找具有增强药物相似性的优化 NCLX 阻断剂的过程中，我们在此描述了由我们的研究小组合成的一流 NCLX 阻断剂 CGP37157 及其进一步衍生物 ITH12575 的新型苯并噻嗪类类似物的合成和药理学表征。结果，我们发现了两种新化合物，它们具有增强的神经保护活性、神经元 Ca 2+调节活性和改善的药物相似性和药代动力学特性，如PAMPA 实验测量的堵塞p或脑渗透性。

  DOI：

  10.3390/molecules26154473
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基吡啶 在 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 N-[3-[羟基(苯基)甲基]吡啶-4-基]-2,2-二甲基丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PROTÉINES KINASES

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，该化合物包含一个公式（I）的基团，其中：X、Y和Z中的1个是氮，另外2个是碳；V是硫或碳；R3是氧或氟；R4是一种可选的C1-3烷基，可选择地被氟取代；R5是一个可选的含有5-7个重原子的环状基团，该环可以是碳环或杂环，芳香或脂肪，并且可选择地被取代，例如通过卤素、C1-2烷基或氟烷基、羟基、OR6、氰基、COOR6、CONHR6、磺酰胺基或NHR6，其中R6是C1-2烷基或氟烷基；R4和R5中至少有一个存在，R4和R5可能同时存在；m和n分别为1或2，取决于V和R3的身份；当n=2时，每个R3可以相同也可以不同，但最好是相同的；当m=2时，每个R4和每个R5可以相同也可以不同，但最好是相同的；W代表氢、碳、氮、氧或硫；或者包含公式（I）基团的盐、水合物或溶剂化合物；以及这些化合物的治疗用途，特别是作为蛋白激酶活性抑制剂和治疗炎症、炎症性疾病和癌症的用途。

  公开号：

  WO2014198844A1

文献信息

• Synthesis of<i>ortho</i>-substituted aminopyridines. Metalation of pivaloylamino derivatives
  作者：L. Estel、F. Linard、F. Marsais、A. Godard、G. Quéguiner

  DOI：10.1002/jhet.5570260119

  日期：1989.1

  The three isomeric pivaloylaminopyridines were lithiated in more than 80% yields. Aminopyridine derivatives were treated by 2.5-3 equivalents of the complex BuLi-TMEDA at −10° in diethyl ether. Reaction of the lithiated species with various electrophiles afforded a number of ortho-substituted pivaloylaminopyridines in good yields. Secondary pyridine alcohols were oxidized to the corresponding aminopyridyl

  将三种异构体新戊酰氨基吡啶以超过80％的产率进行锂化。在乙醚中，在-10°下用2.5-3当量的复合BuLi-TMEDA处理氨基吡啶衍生物。锂化物种与各种亲电试剂的反应以良好的产率提供了许多邻位取代的新戊酰氨基吡啶。仲吡啶醇被氧化成相应的氨基吡啶基酮。已合成了吡啶并嘧啶，苯并萘啶以及天然抗肿瘤生物碱玫瑰树碱的类似物，显示了该方法的多功能性。
• Aminopyridinylmethanols and aminomethylpyridinamines and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments
  申请人：HOECHST-ROUSSEL PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：EP0435222A2

  公开（公告）日：1991-07-03

  The present invention relates to various compounds of the formula I, where X is OH, O, NOH, NH₂, loweralkylamino, cycloalkylamino, arylloweralkylamino or arylamino; R₁ is H, loweralkylcarbonyl, arylcarbonyl, arylloweralkylcarbonyl, loweralkyl or arylloweralkyl; R₂ is hydrogen, loweralkyl, cycloalkyl, arylloweralkyl, aryl; and R₃ when present is hydrogen, loweralkyl, cycloalkyl, arylloweralkyl or aryl with the proviso that, if X is OH or NH₂, R₁, R₂ and R₃ may not all be hydrogen; and if X = O, R₂ may not be hydrogen and R₁ may not be 2,2-dimethylpropionyl; and a process for their preparation. The compounds of the invention are useful for the treatment of various memory dysfunctions characterized by a cholinergic deficit such as Alzheimer's disease, as topical antiinflammatory agents for the treatment of various dermatoses and also as analgesic agents.

  本发明涉及式 I 的各种化合物、 其中 X是OH、O、NOH、NH₂、低级烷基氨基、环烷基氨基、芳基低级烷基氨基或芳基氨基 芳基低级烷基氨基或芳基氨基； R₁ 是 H、低级烷基羰基、芳基羰基、芳低级烷基羰基、低级烷基或芳低级烷基； R₂ 是氢、低级烷基、环烷基、芳低级烷基、芳基；R₃ 存在时是氢、低级烷基、环烷基、芳低级烷基或芳基，但如果 X 是 OH 或 NH₂，R₁、R₂ 和 R₃ 不一定都是氢； 如果 X = O，R₂ 可能不是氢，R₁ 可能不是 2,2-二甲基丙酰基； 及其制备工艺。 本发明的化合物可用于治疗以胆碱能不足为特征的各种记忆功能障碍，如阿尔茨海默病，也可用作治疗各种皮肤病的局部消炎剂和镇痛剂。
• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：LYTIX BIOPHARMA AS

  公开号：WO2014198848A3

  公开（公告）日：2015-06-04
• Synthesis of aza analogues of the anticancer agent batracylin
  作者：Carlos M. Martínez-Viturro、Domingo Domínguez

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.05.025

  日期：2007.7

  Three series of pyrido-fused pyrimido[2,1-a]isoindol-7-ones were prepared from readily available (aminopyridinyl)(aryl)methanones by reduction followed by a Mitsunobu reaction with phthalimide and acid-catalysed cyclodehydration. This approach provides a wide variety of aza analogues of the antitumour agent batracylin. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• ESTEL, L.;LINARD, F.;MARSAIS, F.;GODARD, A.;QUEGUINER, G., J. HETEROCYCL. CHEM., 26,(1989) N, C. 105-112
  作者：ESTEL, L.、LINARD, F.、MARSAIS, F.、GODARD, A.、QUEGUINER, G.

  DOI：——

  日期：——