4-pentylpyrrolidin-2-one | 664304-82-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 4-pentylpyrrolidin-2-one
• CAS: 664304-82-9
• 化学式: C₉H₁₇NO
• 分子量: 155.24
• InChiKey: MITYOFHEBMHYOJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-pentylpyrrolidin-2-one 在 氨 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 121.0h， 生成 2-(2-oxo-4-pentyl-1-pyrrolidinyl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  发现4-取代的吡咯烷酮丁酰胺作为具有显着抗癫痫活性的新药物。

  摘要：

  （S）-α-乙基-2-氧代吡咯烷乙酰胺2（左乙拉西坦，Keppra，UCB SA）是吡乙酰胺的结构类似物，最近已被批准作为成人难治性部分发作的附加治疗药物。由于独特的作用机理，该药物似乎具有显着的功效和高耐受性。后者涉及2的脑特异性结合位点（左乙拉西坦结合位点为LBS），可能在其抗癫痫特性中起主要作用。使用这种新型分子靶标，我们启动了一项药物发现计划，以寻找对LBS具有显着亲和力的配体，以表征其在癫痫和其他中枢神经系统疾病中的治疗潜力。我们系统地研究了吡咯烷酮乙酰胺支架的各个位置。我们发现（i）2上的羧酰胺部分对于亲和力是必不可少的；（ii）在100个不同的侧链中，优选的羧酰胺取代α是具有（S）-构型的乙基；（iii）2-氧吡咯烷环优于哌啶类似物或无环化合物；（iv）内酰胺环的3或5位取代降低了LBS亲和力；（v）内酰胺环被小的疏水基团4-取代改善了体外和体内的效力。已显示在4位上取代的6种有趣的候选物在体内比2种更有效。

  DOI：

  10.1021/jm030913e
• 作为产物：
  描述：

  反式-2-辛烯甲酯 在 镍 氢气 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、137.9 kPa 条件下， 反应 0.5h， 生成 4-pentylpyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现4-取代的吡咯烷酮丁酰胺作为具有显着抗癫痫活性的新药物。

  摘要：

  （S）-α-乙基-2-氧代吡咯烷乙酰胺2（左乙拉西坦，Keppra，UCB SA）是吡乙酰胺的结构类似物，最近已被批准作为成人难治性部分发作的附加治疗药物。由于独特的作用机理，该药物似乎具有显着的功效和高耐受性。后者涉及2的脑特异性结合位点（左乙拉西坦结合位点为LBS），可能在其抗癫痫特性中起主要作用。使用这种新型分子靶标，我们启动了一项药物发现计划，以寻找对LBS具有显着亲和力的配体，以表征其在癫痫和其他中枢神经系统疾病中的治疗潜力。我们系统地研究了吡咯烷酮乙酰胺支架的各个位置。我们发现（i）2上的羧酰胺部分对于亲和力是必不可少的；（ii）在100个不同的侧链中，优选的羧酰胺取代α是具有（S）-构型的乙基；（iii）2-氧吡咯烷环优于哌啶类似物或无环化合物；（iv）内酰胺环的3或5位取代降低了LBS亲和力；（v）内酰胺环被小的疏水基团4-取代改善了体外和体内的效力。已显示在4位上取代的6种有趣的候选物在体内比2种更有效。

  DOI：

  10.1021/jm030913e

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE RACEMIC SEPARATION OF 4-ARYL-2-OXO-PYRROLIDINE-3-CARBOXYLIC ACID ESTERS
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1991000362A1

  公开（公告）日：1991-01-10

  (DE) Ein enzymatisches Verfahren zur Racemattrennung von 4-Aryl-2-oxo-pyrrolidin-3-carbonsäureestern der allgemeinen Formel (I), worin X eine Kohlenstoff-Kohlenstoffbindung oder ein Sauerstoffatom darstellt, R1 einen gegebenenfalls durch Hydroxygruppen, Oxogruppen und/oder Halogenatome substituierten und/oder Stickstoffatome unterbrochenen Kohlenwasserstoffrest mit maximal 16 Kohlenstoffatomen bedeutet, R2 eine Alkylgruppe mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen symbolisiert und R3 eine Alkylgruppe mit maximal 6 Kohlenstoffatomen darstellt, wird beschrieben.(EN) Described is an enzyme process for the racemic separation of 4-aryl-2-oxo-pyrrolidine-3-carboxylic acid esters of general formula (I), in which X is a carbon-carbon bond or an oxygen atom; R1 is a hydrocarbon group with up to 16 carbon atoms which may be substituted by hydroxy groups, oxo groups and/or halogen atoms and/or may include nitrogen atoms in the chain; R2 is an alkyl group with up to 4 carbon atoms and R3 is an alkyl group with up to 6 carbon atoms.(FR) Un procédé enzymatique permet de séparer les racémates d'esters d'acides 4-aryl-2-oxo-pyrrolidin-3-carboxyliques ayant la formule générale (I), dans laquelle X représente une liaison carbone-carbone ou un atome d'oxygène; R1 représente un résidu hydrocarbure ayant au maximum 16 atomes de carbone, interrompu le cas échéant par des atomes d'azote et/ou substitué par des atomes d'halogène et/ou par des groupes oxo ou hydroxyle, R2 représente un groupe alkyle ayant jusqu'à 4 atomes de carbone et R3 représente un groupe alkyle ayant 6 atomes de carbone au maximum.

  一种酶促的分离方法用于分离4-aryl-2-oxo-pyrrolidin-3-carboxylic acid酯的混合物，这些酯的通用公式为(I)，其中X代表一个碳-碳键或一个氧原子；R1代表一个最多包含16个碳原子的氢氧基、氧基和其他卤素原子或氮原子替换或引入的碳链基团；R2代表一个由最多4个碳原子组成的烷基基团；R3代表由最多6个碳原子组成的烷基基团。
• [EN] METHOD OF PREPARING OPTICALLY ACTIVE 4-ARYL-2-PYRROLIDINONES
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT BERLIN UND BERGKAMEN

  公开号：WO1992006077A1

  公开（公告）日：1992-04-16

  (DE) Stereoselektives Verfahren zur Herstellung von (4R)- oder (4S)-4-Aryl-2-pyrrolidinonen der Formel (I), worin R1 Wasserstoff oder einen gegebenenfalls mit einem Sauerstoffatom unterbrochenen Kohlenwasserstoffrest mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen und R2 eine C1-4-Alkylgruppe bedeutet, sowie Zwischenprodukte und das stereoselektive Verfahren zur Herstellung der optisch aktiven Zwischenverbindungen.(EN) Disclosed is a stereo-selective method for the preparation of (4R)- or (4S)-4-aryl-2-pyrrolidinones of formula (I), in which R1 is hydrogen or a hydrocarbon group with up to 7 carbon atoms which may contain an oxygen atom in the carbon chain and R2 is a C1-4 alkyl group, as well as intermediates and a stereo-selective method for the preparation of the optically active intermediate compounds.(FR) Procédé stéréosélectif pour la fabrication de (4R)- ou (4S)-4-Aryle-2-pyrrolidinones de formule (I) où R1 représente l'oxygène ou, le cas échéant, un radical d'hydrocarbure interrompu par un atome d'oxygène et ayant jusqu'à 7 atomes de carbone, et où R2 représente un groupe alkyle C1-4. L'invention concerne également des produits intermédiaires et le procédé stéréosélectif pour la fabrication des produits intermédiaires optiquement actifs.

  （DE）一种用于合成（4R）或（4S）-4-aryl-2-pyrrolidinones（化学式为（I））的立体选择方法，其中R1是氢或可能含一个氧原子的一断链或带有不超过7个碳原子的碳链的水化物 rests，R2是一个C1-4 羟基团，以及中间产物和用于合成光学活性中间化合物的立体选择方法。 （EN）一种用于合成（4R）或（4S）-4-aryl-2-pyrrolidinones（化学式为（I））的立体选择方法，其中R1是氢或可能含一个氧原子的一段链或带有不超过7个碳原子的碳链的水化物 rests，R2是C1-4 群，以及用于合成光学活性中间化合物的立体选择方法。 （FR）一种用于合成（4R）或（4S）-4-Aryle-2-pyrrolidinones（化学式为（I））的立体选择方法，其中R1是一氧化氢或氢或可能含一个氧原子的一段链或带有不超过7个碳原子的碳链的水化物 rests，R2是C1-4 群。该发明还包括中间产物和用于合成光学活性中间化合物的立体选择方法。
• VERFAHREN ZUR RACEMATTRENNUNG VON 4-ARYL-2-OXO-PYRROLIDIN-3-CARBONSÄURE-ESTERN
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0437555B1

  公开（公告）日：1995-08-30
• VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON OPTISCH AKTIVEN 4-ARYL-2-PYRROLIDINONEN
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0504351A1

  公开（公告）日：1992-09-23
• Cyclopropyl amide derivatives
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2253615B1

  公开（公告）日：2014-07-09