1,6-anhydro-2-azido-2,3-dideoxy-3-fluoro-β-D-glucopyranose | 1616958-96-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧杂环己烷
• 英文名称: 1,6-anhydro-2-azido-2,3-dideoxy-3-fluoro-β-D-glucopyranose
• 英文别名: (1R,2R,3R,4S,5R)-4-azido-3-fluoro-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-2-ol
• CAS: 1616958-96-3
• 化学式: C₆H₈FN₃O₃
• 分子量: 189.146
• InChiKey: XOSOHBKVQLNGLI-QZABAPFNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,6-anhydro-2-azido-2,3-dideoxy-3-fluoro-β-D-glucopyranose 在 二乙胺基三氟化硫 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙基硅基三氟甲磺酸酯 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 109.0h， 生成 2-acetamido-1,6-di-O-acetyl-2,3,4-trideoxy-3,4-difluoro-α-D-galactopyranose
  参考文献：
  名称：

  D-葡萄糖胺和D-半乳糖胺的乙酰化3-氟，4-氟和3,4-二氟类似物的合成及其体外细胞毒性。

  摘要：

  背景：D-氨基葡萄糖和D-半乳糖胺的衍生物代表细胞表面聚糖成分的重要家族，其氟化类似物被用作复杂聚糖生物合成的代谢抑制剂或用作蛋白质-碳水化合物相互作用研究的探针。这项工作的重点是通过1，6-合成D-葡萄糖胺和D-半乳糖胺的乙酰化3-deoxy-3-fluoro，4-deoxy-4-fluoro和3,4-dideoxy-3,4-difluoro类似物。脱水己糖化学。此外，确定了目标化合物对所选癌细胞的细胞毒性。结果：在C-3处引入氟是通过1,6-脱水-2-叠氮基-2-脱氧-4-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖或它的4-氟类似物与DAST反应而实现的。讨论了该反应中构型的保留。通过1,6：2,3-双脱水-β-D-塔拉吡喃糖与DAST的反应或通过1,6：3,4-双脱水-2-叠氮基-β-D的氟解反应来安装C-4处的氟。 -半乳糖吡喃糖与KHF2。氨基被引入并在合成中被掩盖为叠氮化物。乙酰化D-半乳糖

  DOI：

  10.3762/bjoc.12.75
• 作为产物：
  描述：

  1,6-anhydro-2-azido-4-O-benzyl-2-deoxy-β-D-glucopyranose 在 sodium bromate 、 sodium dithionite 、 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1,6-anhydro-2-azido-2,3-dideoxy-3-fluoro-β-D-glucopyranose
  参考文献：
  名称：

  从 Černý Epoxide 制备 d-氨基葡萄糖和 d-半乳糖胺的全乙酰化 3-脱氧-3-氟类似物的便捷途径

  摘要：

  d-葡糖胺和 d-半乳糖胺 3 和 4 的过乙酰化 3-脱氧-3-氟类似物分别由 1,6:2,3-二脱水-4-O-苄基-β-d-吡喃甘露糖制备 (6) . 6 的叠氮解，然后与二乙氨基三氟化硫反应得到 1,6-anhydro-2-azido-4-O-benzyl-2,3-dideoxy-3-fluoro-β-d-吡喃葡萄糖 (9)。内部缩醛的裂解、氢化和乙酰化产生 3。 9 的脱氧苄基化，然后在 C4 处进行构型反转，得到 1,6-anhydro-2-azido-2,3-dideoxy-3-fluoro-β-d -吡喃半乳糖 (18)，在 1,6-脱水桥裂解、还原和乙酰化后提供 4。

  DOI：

  10.1055/s-0033-1341187

文献信息

• The effect of deoxyfluorination and <i>O</i>-acylation on the cytotoxicity of <i>N</i>-acetyl-<scp>d</scp>-gluco- and <scp>d</scp>-galactosamine hemiacetals
  作者：Vojtěch Hamala、Lucie Červenková Šťastná、Martin Kurfiřt、Petra Cuřínová、Martin Balouch、Roman Hrstka、Petr Voňka、Jindřich Karban

  DOI：10.1039/d1ob00497b

  日期：——

  N-acetyl-hexosamine hemiacetals have previously been shown to display moderate anti-proliferative activity. We prepared a set of deoxyfluorinated GlcNAc and GalNAc hemiacetals that comprised both features: O-acylation at the non-anomeric positions with an acetyl, propionyl and butanoyl group, and deoxyfluorination at selected positions. Determination of the in vitro cytotoxicity towards the MDA-MB-231 breast cancer

  完全乙酰化的脱氧氟化己糖胺类似物和非氟化的3,4,6-三-O-酰化N-乙酰基-己糖胺半缩醛先前已被证明具有中等的抗增殖活性。我们制备了一组脱氧氟化 GlcNAc 和 GalNAc 半缩醛，其包含两个特征：在非异头位置处用乙酰基、丙酰基和丁酰基进行O-酰化，以及在选定位置处脱氧氟化。对 MDA-MB-231 乳腺癌和 HEK-293 细胞系的体外细胞毒性测定表明，脱氧氟化增强了大多数类似物的细胞毒性。增加酯烷基链长度对氟类似物的细胞毒性具有不同的影响，这与非氟化半缩醛形成鲜明对比，其中丁酰基衍生物的细胞毒性始终高于乙酸酯。与 2-苯基乙硫醇的反应表明最近描述的S-糖修饰不太可能是细胞毒性的原因。
• Use of remote acyl groups for stereoselective 1,2-<i>cis</i>-glycosylation with fluorinated glucosazide thiodonors
  作者：Vojtěch Hamala、Lucie Červenková Šťastná、Martin Kurfiřt、Petra Cuřínová、Martin Dračínský、Jindřich Karban

  DOI：10.1039/d0ob01065k

  日期：——

  Fluorinated glycans are valuable probes for studying carbohydrate–protein interactions at the atomic level. Glucosamine is a ubiquitous component of glycans, and the stereoselective synthesis of α-linked fluorinated glucosamine is a challenge associated with the chemical synthesis of fluorinated glycans. We found that introducing a 6-O-acyl protecting group onto 3-fluoro and 4-fluoro glucosazide thiodonors

  氟化聚糖是在原子水平上研究碳水化合物与蛋白质相互作用的有价值的探针。葡萄糖胺是聚糖的普遍存在的成分，并且α-连接的氟化葡萄糖胺的立体选择性合成是与氟化聚糖的化学合成相关的挑战。我们发现，将6- O-酰基保护基引入3-氟和4-氟葡糖叠氮化物硫给体上使它们在碳水化合物受体的糖基化中具有中等的α-选择性，这通过通过O-苯甲酰化调节受体反应性而得到进一步改善。3,6-di- O具有出色的立体选择性-酰基-4-氟类似物。苏氨酸衍生的受体的糖基化使立体保护的α-GlcNAc- O -Thr氟化类似物的立体选择性合成成为可能，该部分富含原生动物寄生虫克氏锥虫的细胞表面O-聚糖。DFT计算支持了瞬态阳离子的参与，这是由于氧碳carb离子通过O -6酰基的参与而稳定的结果。
• Stereoselectivity in Glycosylation with Deoxofluorinated Glucosazide and Galactosazide Thiodonors
  作者：Martin Kurfiřt、Lucie Červenková Št’astná、Martin Dračínský、Monika Müllerová、Vojtěch Hamala、Petra Cuřínová、Jindřich Karban

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00705

  日期：2019.5.17

  stereoselectivity in glycosylation with deoxofluorinated glycosyl donors is critical for assembly of fluorinated oligosaccharides. Here, we report the synthesis of benzylated 3-fluoro and 4-fluoro analogues of phenyl 1-thioglucosazide and galactosazide donors and evaluation of their stereoselectivity in glycosylation of a series of model carbohydrate acceptors using the Tf2O/Ph2SO promoter system. Low-temperature

  用脱氧氟化的糖基供体控制糖基化中的端基立体选择性对于组装氟化寡糖至关重要。在这里，我们报告了苯基1-硫代葡萄糖叠氮化物和半乳糖叠氮化物供体的苄基化3-氟和4-氟类似物的合成，以及使用Tf 2 O / Ph 2 SO启动子系统评估了一系列模型糖受体的糖基化中的立体选择性。低温NMR显示在选择的糖基化条件下形成共价α-三氟甲磺酸酯和氧代tri三氟甲磺酸酯的两种异构体。这项研究证明了立体选择性如何取决于受体反应性和糖基供体构型。反应性受体有利于两个d均形成1，2-反式-β-糖苷-葡糖和d -半乳糖供体，而反应性差的受体有利于形成1,2-顺-α-苷与d -半乳糖供体但非选择性的与d -葡萄糖供体。
• Synthesis of multiply fluorinated <i>N</i>-acetyl-D-glucosamine and D-galactosamine analogs via the corresponding deoxyfluorinated glucosazide and galactosazide phenyl thioglycosides
  作者：Vojtěch Hamala、Lucie Červenková Šťastná、Martin Kurfiřt、Petra Cuřínová、Martin Dračínský、Jindřich Karban

  DOI：10.3762/bjoc.17.85

  日期：——

  Here we described the synthesis of a series of mono-, di- and trifluorinated N-acetyl-ᴅ-glucosamine and ᴅ-galactosamine analogs. The key intermediates are the corresponding multiply fluorinated glucosazide and galactosazide thioglycosides prepared from deoxyfluorinated 1,6-anhydro-2-azido-β-ᴅ-hexopyranose precursors by ring-opening reaction with phenyl trimethylsilyl sulfide. Nucleophilic deoxyfluorination

  糖结构的多重氟化已成为调节其蛋白质亲和力、代谢稳定性和亲脂性的一种有吸引力的方式。在这里，我们描述了一系列单氟化、二氟化和三氟化N-乙酰基-ᴅ-葡萄糖胺和ᴅ-半乳糖胺类似物的合成。关键中间体是由脱氧氟化1,6-脱水-2-叠氮基-β-ᴅ-吡喃己糖前体通过与苯基三甲基甲硅烷基硫醚的开环反应制备相应的多氟化叠氮葡萄糖和半乳糖叠氮硫代糖苷。通过与 DAST 反应，在 C4 和 C6 处进行亲核脱氧氟化、硫代糖苷水解和叠氮化物/乙酰胺转化完成了合成。
• A Convenient Route to Peracetylated 3-Deoxy-3-fluoro Analogues of d-Glucosamine and d-Galactosamine from a Černý Epoxide
  作者：Jindřich Karban、Štěpán Horník、Lucie Červenková Šťastná、Jan Sýkora

  DOI：10.1055/s-0033-1341187

  日期：——

  Peracetylated 3-deoxy-3-fluoro analogues of d -glucosamine and d -galactosamine 3 and 4, respectively, were prepared from 1,6:2,3-dianhydro-4-O-benzyl-β- d -mannopyranose (6). Azidolysis of 6 followed by reaction with diethylaminosulfur trifluoride gave 1,6-anhydro-2-azido-4-O-benzyl-2,3-dideoxy-3-fluoro-β- d -glucopyranose (9). Cleavage of the internal acetal, hydrogenation and acetylation yielded

  d-葡糖胺和 d-半乳糖胺 3 和 4 的过乙酰化 3-脱氧-3-氟类似物分别由 1,6:2,3-二脱水-4-O-苄基-β-d-吡喃甘露糖制备 (6) . 6 的叠氮解，然后与二乙氨基三氟化硫反应得到 1,6-anhydro-2-azido-4-O-benzyl-2,3-dideoxy-3-fluoro-β-d-吡喃葡萄糖 (9)。内部缩醛的裂解、氢化和乙酰化产生 3。 9 的脱氧苄基化，然后在 C4 处进行构型反转，得到 1,6-anhydro-2-azido-2,3-dideoxy-3-fluoro-β-d -吡喃半乳糖 (18)，在 1,6-脱水桥裂解、还原和乙酰化后提供 4。