3-imidazol-1-yl-2,2-dimethyl-3-(4-phenylaminophenyl)propionic acid methyl ester | 1283087-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-imidazol-1-yl-2,2-dimethyl-3-(4-phenylaminophenyl)propionic acid methyl ester
• 英文别名: 3-Imidazol-1-yl-2,2-dimethyl-3-(4-phenylaminophenyl)-propionicAcid Methyl Ester；methyl 3-(4-anilinophenyl)-3-imidazol-1-yl-2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1283087-68-2
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₂
• 分子量: 349.433
• InChiKey: XJNXEEASXBUDAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-imidazol-1-yl-2,2-dimethyl-3-(4-phenylaminophenyl)propionic acid methyl ester 在 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以62%的产率得到3-imidazol-1-yl-2,2-dimethyl-3-(4-phenylaminophenyl)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  基于3-（1 H-咪唑-和三唑-1-基）-2,2-二甲基-3-（4-（苯氨基）苯基）丙基支架的新型视黄酸4-羟化酶（CYP26）抑制剂

  摘要：

  维甲酸（RA）是维生素A的生物活性代谢物，在医学上用于治疗过度增生性疾病，包括皮肤病和癌症。RA的抗增殖作用以及毒性和对RA治疗产生抗药性的局限性已得到充分证明。RA代谢抑制剂（RAMBAs或CYP26抑制剂）作为在过度增殖性疾病中增强内源性视黄酸水平的替代方法，引起了越来越多的关注。新型3-（1 H描述了在MCF-7 CYP26A1微粒体测定中的-咪唑-和三唑-1-基）-2,2-二甲基-3-（4-（苯基氨基）苯基）丙基衍生物。最有前途的抑制剂2,2-二甲基-3-（4-（苯基氨基）苯基）-3-（1 H -1,2,4-三唑-1-基）丙酸酯（6）的IC 50为13 nM（与标准Liarozole IC 50 540 nM和R116010 IC 50 10 nM相比），并使用一组CYP进一步评估CYP选择性，发现CYP26的选择性> 100倍，而观察到的CYP1A2、2C9和2D6则为15倍与C

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.05.076
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-aminophenyl)-3-hydroxy-2,2-dimethylpropionic acid methyl ester 在 吡啶 、 copper diacetate 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3-imidazol-1-yl-2,2-dimethyl-3-(4-phenylaminophenyl)propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于3-（1 H-咪唑-和三唑-1-基）-2,2-二甲基-3-（4-（苯氨基）苯基）丙基支架的新型视黄酸4-羟化酶（CYP26）抑制剂

  摘要：

  维甲酸（RA）是维生素A的生物活性代谢物，在医学上用于治疗过度增生性疾病，包括皮肤病和癌症。RA的抗增殖作用以及毒性和对RA治疗产生抗药性的局限性已得到充分证明。RA代谢抑制剂（RAMBAs或CYP26抑制剂）作为在过度增殖性疾病中增强内源性视黄酸水平的替代方法，引起了越来越多的关注。新型3-（1 H描述了在MCF-7 CYP26A1微粒体测定中的-咪唑-和三唑-1-基）-2,2-二甲基-3-（4-（苯基氨基）苯基）丙基衍生物。最有前途的抑制剂2,2-二甲基-3-（4-（苯基氨基）苯基）-3-（1 H -1,2,4-三唑-1-基）丙酸酯（6）的IC 50为13 nM（与标准Liarozole IC 50 540 nM和R116010 IC 50 10 nM相比），并使用一组CYP进一步评估CYP选择性，发现CYP26的选择性> 100倍，而观察到的CYP1A2、2C9和2D6则为15倍与C

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.05.076

文献信息

• Small Molecule Inhibitors of Retinoic Acid 4-Hydroxylase (CYP26): Synthesis and Biological Evaluation of Imidazole Methyl 3-(4-(aryl-2-ylamino)phenyl)propanoates
  作者：Mohamed S. Gomaa、Caroline E. Bridgens、Ahmed S. Aboraia、Gareth J. Veal、Christopher P. F. Redfern、Andrea Brancale、Jane L. Armstrong、Claire Simons

  DOI：10.1021/jm101583w

  日期：2011.4.28

  The synthesis and potent inhibitory activity of novel imidazole methyl 3-(4-(aryl-2-ylamino)phenyl)propanoates in a MCF-7 CYP26A1 microsomal assay is described. The induction of CYP26A1 mRNA was used to evaluate the ability of the compounds to enhance the biological effects of all-trans retinoic acid (ATRA) in a retinoid-responsive neuroblastoma cell line. The most promising inhibitor, 3-imidazol-

  描述了新型咪唑甲基3-（4-（芳基-2-基氨基）苯基）丙酸酯在MCF-7 CYP26A1微粒体测定中的合成和强抑制活性。CYP26A1 mRNA的诱导用于评估化合物增强类视黄醇反应性神经母细胞瘤细胞系中全反式视黄酸（ATRA）的生物学效应的能力。最有希望的抑制剂3-咪唑-1-基-2-甲基-3- [4-（萘-2-基氨基）-苯基]-丙酸甲酯（20），IC 50为3 nM（相比用利阿罗唑IC 50 540纳米和R116010 IC 50为10nM）中的溶液用于CYP选择性使用CYP酶，致突变性（艾姆斯画面），和肝稳定性的面板进一步评估。