N-(2,5-dimethylphenyl)-4-(pyridin-2-yl)-1,3-thiazol-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2,5-dimethylphenyl)-4-(pyridin-2-yl)-1,3-thiazol-2-amine
• 英文别名: N-(2,5-dimethylphenyl)-4-pyridin-2-yl-1,3-thiazol-2-amine
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃S
• 分子量: 281.4
• InChiKey: ISWXYEXAXLHYGP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(2-溴乙酰基)吡啶 、 (2,5-二甲基苯基)硫脲 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以95 %的产率得到N-(2,5-dimethylphenyl)-4-(pyridin-2-yl)-1,3-thiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  高目标同源性并不能保证抑制：氨基噻唑成为恶性疟原虫抑制剂

  摘要：

  在这项研究中，我们鉴定了三种新型化合物，对恶性疟原虫（最危险的人类疟疾寄生虫）具有有效的活性。这种病原体对已知药物的耐药性正在增加，迫切需要具有不同作用方式的化合物。一种有前途的药物靶点是甲基赤藓糖醇 4-磷酸 (MEP) 途径的 1-脱氧-d-木酮糖-5-磷酸合酶 (DXPS)，我们之前已针对该酶鉴定出三种抗结核分枝杆菌的活性化合物。恶性疟原虫和结核分枝杆菌的 DXPS 酶活性位点的结构相似性促使人们研究它们的抗寄生虫作用，所有类别都显示出良好的基于​​细胞的活性。通过结构-活性关系研究，我们提高了它们的抗疟功效，并且两类还表现出良好的代谢稳定性和对人类肝细胞的低毒性。最活跃的化合物1可抑制血液期恶性疟原虫的生长，IC 50为 600 nM。化合物1靶点验证的三种不同方法的结果表明没有 DXPS 的参与。所有抑制剂类别都对氯喹耐药菌株具有活性，证实了一种必须进一步研究的新作用模式。

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.3c00670

文献信息

• High Target Homology Does Not Guarantee Inhibition: Aminothiazoles Emerge as Inhibitors of <i>Plasmodium falciparum</i>
  作者：Sandra Johannsen、Robin M. Gierse、Arne Krüger、Rachel L. Edwards、Vittoria Nanna、Anna Fontana、Di Zhu、Tiziana Masini、Lais Pessanha de Carvalho、Mael Poizat、Bart Kieftenbelt、Dana M. Hodge、Sophie Alvarez、Daan Bunt、Antoine Lacour、Atanaz Shams、Kamila Anna Meissner、Edmarcia Elisa de Souza、Melloney Dröge、Bernard van Vliet、Jack den Hartog、Michael C. Hutter、Jana Held、Audrey R. Odom John、Carsten Wrenger、Anna K. H. Hirsch

  DOI：10.1021/acsinfecdis.3c00670

  日期：2024.3.8

  which we have previously identified three active compound classes against Mycobacterium tuberculosis. The close structural similarities of the active sites of the DXPS enzymes of P. falciparum and M. tuberculosis prompted investigation of their antiparasitic action, all classes display good cell-based activity. Through structure–activity relationship studies, we increased their antimalarial potency and

  在这项研究中，我们鉴定了三种新型化合物，对恶性疟原虫（最危险的人类疟疾寄生虫）具有有效的活性。这种病原体对已知药物的耐药性正在增加，迫切需要具有不同作用方式的化合物。一种有前途的药物靶点是甲基赤藓糖醇 4-磷酸 (MEP) 途径的 1-脱氧-d-木酮糖-5-磷酸合酶 (DXPS)，我们之前已针对该酶鉴定出三种抗结核分枝杆菌的活性化合物。恶性疟原虫和结核分枝杆菌的 DXPS 酶活性位点的结构相似性促使人们研究它们的抗寄生虫作用，所有类别都显示出良好的基于​​细胞的活性。通过结构-活性关系研究，我们提高了它们的抗疟功效，并且两类还表现出良好的代谢稳定性和对人类肝细胞的低毒性。最活跃的化合物1可抑制血液期恶性疟原虫的生长，IC 50为 600 nM。化合物1靶点验证的三种不同方法的结果表明没有 DXPS 的参与。所有抑制剂类别都对氯喹耐药菌株具有活性，证实了一种必须进一步研究的新作用模式。