(E)-1-(4-(tert-butoxycarbonyl)phenylcarbamoyl)-2-(3-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acryloyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-5-carboxylic acid | 1430563-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-1-(4-(tert-butoxycarbonyl)phenylcarbamoyl)-2-(3-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acryloyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[(E)-3-[5-chloro-2-(tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enoyl]-1-[[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]phenyl]carbamoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-5-carboxylic acid
• CAS: 1430563-66-8
• 化学式: C₃₂H₂₉ClN₆O₆
• 分子量: 629.072
• InChiKey: FZPFEMUDZBSPMA-NTEUORMPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-1-(4-(tert-butoxycarbonyl)phenylcarbamoyl)-2-(3-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acryloyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-5-carboxylic acid 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以11%的产率得到(E)-1-(4-carboxyphenylcarbamoyl)-2-(3-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acryloyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  肠胃外小分子凝血因子XIa抑制剂临床候选药物的发现（BMS-962212）

  摘要：

  XIa因子（FXIa）是一种凝血酶，参与凝血酶生成的扩增。越来越多的证据表明，直接抑制FXIa可以阻止病理性血栓形成，同时保持正常止血。临床前研究使用多种降低FXIa活性的方法，包括FXIa的直接抑制剂，已证明在不增加出血的情况下具有良好的抗血栓形成作用。在此潜力的基础上，我们着力于确定FXIa的有效抑制剂，重点是发现一种可在医院环境中使用的急性抗血栓形成剂。本文中，我们描述了一种有效的FXIa临床候选物55（FXIa K i= 0.7 nM），在血栓形成模型中具有出色的临床前功效，并且水溶性适合静脉内给药。BMS-962212是FXIa的可逆，直接和高选择性小分子抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01171
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acrylic acid 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 (E)-1-(4-(tert-butoxycarbonyl)phenylcarbamoyl)-2-(3-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acryloyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  肠胃外小分子凝血因子XIa抑制剂临床候选药物的发现（BMS-962212）

  摘要：

  XIa因子（FXIa）是一种凝血酶，参与凝血酶生成的扩增。越来越多的证据表明，直接抑制FXIa可以阻止病理性血栓形成，同时保持正常止血。临床前研究使用多种降低FXIa活性的方法，包括FXIa的直接抑制剂，已证明在不增加出血的情况下具有良好的抗血栓形成作用。在此潜力的基础上，我们着力于确定FXIa的有效抑制剂，重点是发现一种可在医院环境中使用的急性抗血栓形成剂。本文中，我们描述了一种有效的FXIa临床候选物55（FXIa K i= 0.7 nM），在血栓形成模型中具有出色的临床前功效，并且水溶性适合静脉内给药。BMS-962212是FXIa的可逆，直接和高选择性小分子抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01171

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013056034A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention provides compounds of Formula (I) or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein which may be used as medicaments.

  本发明提供了式（I）的化合物或立体异构体，以及其药学上可接受的盐，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是因子XIa和/或血浆激肽原抑制剂，可用作药物。
• SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2766347A1

  公开（公告）日：2014-08-20
• US20140274960A1
  申请人：——

  公开号：US20140274960A1

  公开（公告）日：2014-09-18
• US9079929B2
  申请人：——

  公开号：US9079929B2

  公开（公告）日：2015-07-14