3-Methoxymethoxy-2-naphtoesaeuremethylester | 34253-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 3-Methoxymethoxy-2-naphtoesaeuremethylester
• 英文别名: methyl 3-methoxymethoxy-2-naphthoate；methyl 3-(methoxymethoxy)naphthalene-2-carboxylate
• CAS: 34253-08-2
• 化学式: C₁₄H₁₄O₄
• 分子量: 246.263
• InChiKey: HWOWWWJELKFYRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Methoxymethoxy-2-naphtoesaeuremethylester 在 盐酸 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 3-羟基-2-萘甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationship studies of naphthol AS-E and its derivatives as anticancer agents by inhibiting CREB-mediated gene transcription

  摘要：

  CREB (cyclic AMP-response element binding protein) is a downstream transcription factor of a multitude of signaling pathways emanating from receptor tyrosine kinases or G-protein coupled receptors. CREB is not activated until it is phosphorylated at Ser133 and its subsequent binding to CREB-binding protein (CBP) through kinase-inducible domain (KID) in CREB and KID-interacting (KIX) domain in CBP. Tumor tissues from various organs present higher level of expression and activation of CREB. Thus CREB has been proposed as a promising cancer drug target. We previously described naphthol AS-E (1a) as a small molecule inhibitor of CREB-mediated gene transcription in living cells. Here we report the structure-activity relationship (SAR) studies of la by modifying the appendant phenyl ring. All the compounds were evaluated for in vitro inhibition of KIX-KID interaction, cellular inhibition of CREB-mediated gene transcription and inhibition of proliferation of four cancer cell lines (A549, MCF-7, MDA-MB-231 and MDA-MB-468). SAR indicated that a small and electron-withdrawing group was preferred at the para-position for KIX-KID interaction inhibition. Compound la was selected for further biological characterization and it was found that la down-regulated the expression of endogenous CREB target genes. Expression of a constitutively active CREB mutant, VP16-CREB in MCF-7 cells rendered the cells resistant to la, suggesting that CREB was critical in mediating its anticancer activity. Furthermore, la was not toxic to normal human cells. Collectively, these data support that la represents a structural template for further development into potential cancer therapeutics with a novel mechanism of action. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.09.056
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-2-萘甲酸甲酯 、 氯甲基甲基醚 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 3-Methoxymethoxy-2-naphtoesaeuremethylester
  参考文献：
  名称：

  Pyridine derivatives, their production and use

  摘要：

  式中的吡啶衍生物##STR1##其中环A代表一个可进一步取代的苯环；环B代表一个可取代的吡啶环；Q代表羟基，或OQ.sup.1或Q.sup.1，其中Q.sup.1代表一个可取代的脂肪烃基团；n表示0或1，或它们的盐，具有钾通道开放活性，并且可用作治疗剂，用于循环系统疾病，如心绞痛、高血压等。

  公开号：

  US05716971A1
• 作为试剂：
  描述：

  3-羟基-2-萘甲酸甲酯 、 sodium;hydride 、 氯甲基甲基醚 、 水 在 乙酸乙酯 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 ethyl acetate n-hexane 、 3-Methoxymethoxy-2-naphtoesaeuremethylester 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.17h， 以to give methyl 3-methoxymethoxy-2-naphthoate (7.11 g) (Compound B-19)的产率得到3-Methoxymethoxy-2-naphtoesaeuremethylester
  参考文献：
  名称：

  Pyridine derivatives, their production and use

  摘要：

  公式为##STR1##的吡啶衍生物，其中环A代表可选进一步取代的苯环；环B代表可选取代的吡啶环；Q代表羟基，或OQ.sup.1或Q.sup.1，其中Q.sup.1代表可选取代的脂肪族碳氢化合物基团；n表示0或1，或其盐，具有钾通道开放活性，可用作治疗循环系统疾病，如心绞痛、高血压等的治疗剂。

  公开号：

  US05716971A1

文献信息

• Pyridine derivatives, with potassium channel opening activity
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0623597B1

  公开（公告）日：1997-10-22
• US5583222A
  申请人：——

  公开号：US5583222A

  公开（公告）日：1996-12-10
• US5716971A
  申请人：——

  公开号：US5716971A

  公开（公告）日：1998-02-10
• US5750706A
  申请人：——

  公开号：US5750706A

  公开（公告）日：1998-05-12
• US5914406A
  申请人：——

  公开号：US5914406A

  公开（公告）日：1999-06-22