thioacetic acid S-{3-bromo-4-[(diethoxyphosphoryl)difluoromethyl]benzyl} ester | 362527-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: thioacetic acid S-{3-bromo-4-[(diethoxyphosphoryl)difluoromethyl]benzyl} ester
• 英文别名: S-[[3-bromo-4-[diethoxyphosphoryl(difluoro)methyl]phenyl]methyl] ethanethioate
• CAS: 362527-65-9
• 化学式: C₁₄H₁₈BrF₂O₄PS
• 分子量: 431.235
• InChiKey: KKBJVUUDNPYHAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-4'-(bromomethyl)biphenyl-3-sulfonic acid amide 、 thioacetic acid S-{3-bromo-4-[(diethoxyphosphoryl)difluoromethyl]benzyl} ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 0.5h， 以96%的产率得到{[2-bromo-4-(4'-bromo-3'-sulfamoylbiphenyl-4-ylmethylsulfanylmethyl)phenyl]difluoromethyl}phosphonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  重新检查作为氟代酪氨酸模拟物的二氟亚甲基磺酸基团对PTP1B的抑制作用。

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）参与胰岛素信号的下调，并且是公认的糖尿病和肥胖症治疗靶标。设计有效PTP1B抑制剂的关键是有效模拟天然磷酸酪氨酸底物磷酸基团的部分。二氟甲基磺酰基甲基苯丙氨酸（F（2）Smp）是迄今为止报道的最好的单阴离子pTyr模拟物之一。然而，尚未在非肽基平台的背景下仔细评估作为磷酸盐模拟物的二氟亚甲基磺酸（DFMS）基团。在这里，我们对DFMS组作为磷酸盐模拟物进行了仔细的检查。这是通过首先构建先前报道的高亲和力，非肽基PTP1B抑制剂（化合物2，IC（50）= 8nM），其中二氟亚甲基膦酸基团被DFMS部分（化合物6）取代。我们还报告了其非氟化亚甲基磺酸类似物（化合物7）以及两个其他衍生物的合成，其中，远端磺酰胺部分被二氟亚甲基磺酰胺基团取代（化合物8和9）。研究了化合物2和6-9作为PTP1B抑制剂。用二氟亚甲基磺酰胺基团代替远端的磺酰胺基团对抑制剂的效力只有中

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.05.062
• 作为产物：
  描述：

  potassium thioacetate 、 [(2-bromo-4-(bromomethyl)phenyl)difluoromethyl]phosphonic acid diethyl ester 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以92%的产率得到thioacetic acid S-{3-bromo-4-[(diethoxyphosphoryl)difluoromethyl]benzyl} ester
  参考文献：
  名称：

  重新检查作为氟代酪氨酸模拟物的二氟亚甲基磺酸基团对PTP1B的抑制作用。

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）参与胰岛素信号的下调，并且是公认的糖尿病和肥胖症治疗靶标。设计有效PTP1B抑制剂的关键是有效模拟天然磷酸酪氨酸底物磷酸基团的部分。二氟甲基磺酰基甲基苯丙氨酸（F（2）Smp）是迄今为止报道的最好的单阴离子pTyr模拟物之一。然而，尚未在非肽基平台的背景下仔细评估作为磷酸盐模拟物的二氟亚甲基磺酸（DFMS）基团。在这里，我们对DFMS组作为磷酸盐模拟物进行了仔细的检查。这是通过首先构建先前报道的高亲和力，非肽基PTP1B抑制剂（化合物2，IC（50）= 8nM），其中二氟亚甲基膦酸基团被DFMS部分（化合物6）取代。我们还报告了其非氟化亚甲基磺酸类似物（化合物7）以及两个其他衍生物的合成，其中，远端磺酰胺部分被二氟亚甲基磺酰胺基团取代（化合物8和9）。研究了化合物2和6-9作为PTP1B抑制剂。用二氟亚甲基磺酰胺基团代替远端的磺酰胺基团对抑制剂的效力只有中

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.05.062

文献信息

• Aryldifluoromethylphosphonic acids with sulfur-containing substituents as PTP-1B inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020091104A1

  公开（公告）日：2002-07-11

  The invention encompasses the novel class of compounds represented by the formula below, which are inhibitors of the PTP-1B enzyme. 1 The invention also encompasses pharmaceutical compositions and methods of treating or preventing PTP-1B mediated diseases, including diabetes.

  本发明包括下式所代表的一类新型化合物，它们是 PTP-1B 酶的抑制剂。 1 本发明还包括治疗或预防 PTP-1B 介导的疾病（包括糖尿病）的药物组合物和方法。
• SULFUR SUBSTITUTED ARYLDIFLUOROMETHYLPHOSPHONIC ACIDS AS PTP-1B INHIBITORS
  申请人：Merck Frosst Canada & Co.

  公开号：EP1268494A1

  公开（公告）日：2003-01-02
• US6498151B2
  申请人：——

  公开号：US6498151B2

  公开（公告）日：2002-12-24
• [EN] SULFUR SUBSTITUTED ARYLDIFLUOROMETHYLPHOSPHONIC ACIDS AS PTP-1B INHIBITORS<br/>[FR] ACIDES ARYLDIFLUOROMETHYL PHOSPHONIQUES SUBSTITUES SOUFRE EN TANT QU'INHIBITEURS DE AS PTP-1B
  申请人：MERCK FROSST CANADA INC

  公开号：WO2001070753A1

  公开（公告）日：2001-09-27

  The invention encompasses the novel class of compounds represented by formula (I), which are inhibitors of the PTP-1B enzyme . The invention also encompasses pharmaceutical compositions and methods of treating or preventing PTP-1B mediated diseases, including diabetes.
• A re-examination of the difluoromethylenesulfonic acid group as a phosphotyrosine mimic for PTP1B inhibition
  作者：Munawar Hussain、Vanessa Ahmed、Bryan Hill、Zaheer Ahmed、Scott D. Taylor

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.05.062

  日期：2008.7

  examined as PTP1B inhibitors. Replacing the distal sulfonamide moiety with a difluoromethylenesulfonamide group had only a modest effect on inhibitor potency. However, compound 6 was approximately a 1000-fold poorer inhibitor than compound 2. Most significantly, inhibition studies with compound 7 and a peptide bearing sulfonomethylphenylalanine revealed that the fluorines have little effect on the potency

  蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）参与胰岛素信号的下调，并且是公认的糖尿病和肥胖症治疗靶标。设计有效PTP1B抑制剂的关键是有效模拟天然磷酸酪氨酸底物磷酸基团的部分。二氟甲基磺酰基甲基苯丙氨酸（F（2）Smp）是迄今为止报道的最好的单阴离子pTyr模拟物之一。然而，尚未在非肽基平台的背景下仔细评估作为磷酸盐模拟物的二氟亚甲基磺酸（DFMS）基团。在这里，我们对DFMS组作为磷酸盐模拟物进行了仔细的检查。这是通过首先构建先前报道的高亲和力，非肽基PTP1B抑制剂（化合物2，IC（50）= 8nM），其中二氟亚甲基膦酸基团被DFMS部分（化合物6）取代。我们还报告了其非氟化亚甲基磺酸类似物（化合物7）以及两个其他衍生物的合成，其中，远端磺酰胺部分被二氟亚甲基磺酰胺基团取代（化合物8和9）。研究了化合物2和6-9作为PTP1B抑制剂。用二氟亚甲基磺酰胺基团代替远端的磺酰胺基团对抑制剂的效力只有中