6,8-dibenzyloxy-7-methoxy-2-trifluoroacetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[2]benzazepine-5-spiro-1'-cyclohexa-2',5'-dien-4'-one | 374072-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 6,8-dibenzyloxy-7-methoxy-2-trifluoroacetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[2]benzazepine-5-spiro-1'-cyclohexa-2',5'-dien-4'-one
• 英文别名: 6,8-bis(benzyloxy)-2-(2,2,2-trifluoroacetyl)-7-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[2]benzazepine-5-spiro-1'-cyclohexa-2',5'-dien-4'-one；6,8-dibenzyloxy-7-methoxy-2-trifluoroacetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[2]benzazepine-5-spiro-1'-cyclohexa-2',5'-diene-4'-one；7-methoxy-6,8-bis(phenylmethoxy)-2-(2,2,2-trifluoroacetyl)spiro[3,4-dihydro-1H-2-benzazepine-5,4'-cyclohexa-2,5-diene]-1'-one
• CAS: 374072-15-8
• 化学式: C₃₂H₂₈F₃NO₅
• 分子量: 563.573
• InChiKey: VWXZEFUSZKFGLA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,8-dibenzyloxy-7-methoxy-2-trifluoroacetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[2]benzazepine-5-spiro-1'-cyclohexa-2',5'-dien-4'-one 在 三氟乙酸 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 120.0h， 以85%的产率得到(+/-)-3-hydroxy-N-trifluoroacetyl-N-nornarwedine
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-加兰他敏的仿生合成和使用远程不对称诱导的（-）-加兰他敏的不对称合成。

  摘要：

  （+/-）-加兰他敏（1）通过应用PIFA介导的N-（4-羟基）苯乙基-N-（3'，4'，5'-三烷氧基）苄基甲酰胺（ 15b）作为关键步骤。由于底物（15b）中邻苯三酚部分的对称特性，苯酚偶合产生唯一的偶合产物，除了氧化剂的挥发性成分。根据上述策略的成功结果，采用新颖的远程不对称诱导合成（-）-加兰他敏（1），其中苯酚偶联产物中的七元环构象通过形成在三-O-烷基化的胆酰基氨基部分的苄基CN键上具有D-苯丙氨酸的稠合手性咪唑啉酮环。

  DOI：

  10.1248/cpb.54.1662
• 作为产物：
  描述：

  3,5-双(苄氧基)-4-甲氧基苄醇 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 tetrafluoroboric acid 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 6,8-dibenzyloxy-7-methoxy-2-trifluoroacetyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[2]benzazepine-5-spiro-1'-cyclohexa-2',5'-dien-4'-one
  参考文献：
  名称：

  石蒜科生物碱的通用电合成方法

  摘要：

  高度药学相关的石蒜科生物碱已通过多功能电有机关键转化获得，其中包括乙酰胆碱酯酶抑制剂加兰他敏的前体，该药物被 FDA 批准用作治疗阿尔茨海默病的药物。螺二烯酮型中间体是通过区域选择性和可持续的阳极关键转化从天然原料中获得的

  DOI：

  10.1002/chem.202201523

文献信息

• An Efficient Synthesis of (±)‐Narwedine and (±)‐Galanthamine by an Improved Phenolic Oxidative Coupling
  作者：Manabu Node、Sumiaki Kodama、Yoshio Hamashima、Takahiro Baba、Norimitsu Hamamichi、Kiyoharu Nishide

  DOI：10.1002/1521-3773(20010817)40:16<3060::aid-anie3060>3.0.co;2-#

  日期：2001.8.17

  Old problems, new ideas! The biomimetic phenol coupling of norbelladine derivatives such as 1 (Bn = benzyl) to form galanthamine (2), a drug used in the treatment of Alzheimer's disease, has been greatly improved by the use of the hypervalent-iodine oxidation reagent phenyliodine(III) bis(trifluoroacetate) (PIFA).

  旧问题，新思路！通过使用高价碘氧化试剂苯基碘（III），大大改善了降贝拉定衍生物如1（Bn =苄基）的仿生酚偶联形成加兰他敏（2）（一种用于治疗阿尔茨海默氏病的药物）。双（三氟乙酸盐）（PIFA）。
• A New H₂O₂/Acid Anhydride System for the Iodoarene-Catalyzed C−C Bond-Forming Reactions of Phenols
  作者：Toshifumi Dohi、Yutaka Minamitsuji、Akinobu Maruyama、Satoshi Hirose、Yasuyuki Kita

  DOI：10.1021/ol801321f

  日期：2008.8.21

  We have succeeded in the first versatile iodoarene-catalyzed C-C bond-forming reactions by development of a new reoxidation system at low temperatures using stoichiometric bis(trifluoroacetyl) peroxide A in 2,2,2-trifluoroethanol (TFE). The catalytic system supplies a wide range of substrates and functional availabilities sufficient to be used in the key synthetic process of producing biologically important Amaryllidaceae alkaloids.
• Biomimetic Synthesis of (.+-.)-Galanthamine and Asymmetric Synthesis of (-)-Galanthamine Using Remote Asymmetric Induction
  作者：Manabu Node、Sumiaki Kodama、Yoshio Hamashima、Takahiro Katoh、Kiyoharu Nishide、Tetsuya Kajimoto

  DOI：10.1248/cpb.54.1662

  日期：——

  employing a novel remote asymmetric induction, where conformation of the seven-membered ring in the product of the phenol coupling was restricted by forming a fused-chiral imidazolidinone ring with D-phenylalanine on the benzylic C-N bond of the tri-O-alkylated gallyl amino moiety. The conformational restriction and successive debenzylation of the protected hydroxyl groups on the pyrogallol ring caused

  （+/-）-加兰他敏（1）通过应用PIFA介导的N-（4-羟基）苯乙基-N-（3'，4'，5'-三烷氧基）苄基甲酰胺（ 15b）作为关键步骤。由于底物（15b）中邻苯三酚部分的对称特性，苯酚偶合产生唯一的偶合产物，除了氧化剂的挥发性成分。根据上述策略的成功结果，采用新颖的远程不对称诱导合成（-）-加兰他敏（1），其中苯酚偶联产物中的七元环构象通过形成在三-O-烷基化的胆酰基氨基部分的苄基CN键上具有D-苯丙氨酸的稠合手性咪唑啉酮环。
• A General Electro‐Synthesis Approach to Amaryllidaceae Alkaloids
  作者：Dennis Pollok、Luca M. Großmann、Torsten Behrendt、Till Opatz、Siegfried R. Waldvogel

  DOI：10.1002/chem.202201523

  日期：2022.9.6

  Highly pharmaceutically relevant Amaryllidaceae alkaloids have been accessed by a versatile electro-organic key transformation, including a precursor of the acetylcholinesterase inhibitor galantamine, used as FDA-approved drug for the treatment of Alzheimer's disease. Spirodienone-type intermediates were obtained in a regioselective and sustainable anodic key transformation from nature-derived starting

  高度药学相关的石蒜科生物碱已通过多功能电有机关键转化获得，其中包括乙酰胆碱酯酶抑制剂加兰他敏的前体，该药物被 FDA 批准用作治疗阿尔茨海默病的药物。螺二烯酮型中间体是通过区域选择性和可持续的阳极关键转化从天然原料中获得的