1-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]-1H-pyrazol-4-amine | 1251062-56-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]-1H-pyrazol-4-amine
• 英文别名: 1-(2-(pyrrolidine-1-yl)ethyl)-1H-pyrazol-4-amine；1-(2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)-1H-pyrazol-4-ylamine；1-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-pyrazol-4-amine；1-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)pyrazol-4-amine
• CAS: 1251062-56-2
• 化学式: C₉H₁₆N₄
• 分子量: 180.253
• InChiKey: HZRXXVIUUNWSKH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  47.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]-1H-pyrazol-4-amine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  高活性和同工型选择性JNK3抑制剂的设计与合成：氨基吡唑衍生物的SAR研究

  摘要：

  c-jun N末端激酶3（JNK3）主要在大脑中表达。大量报告表明，抑制JNK3是治疗神经退行性疾病的一种有前途的策略。据报道，通过利用生物化学和基于细胞的分析的结构-活性关系（SAR）研究以及基于结构的药物设计，优化了具有增强的效能，同工型选择性和药理特性的基于氨基吡唑的JNK3抑制剂。这些抑制剂具有对JNK1和p38α的高选择性，最小的细胞毒性，对6-OHDA诱导的线粒体膜电位耗散和ROS生成的有效抑制，以及静脉给药的良好药物代谢和药代动力学（DMPK）特性。26n已针对464种激酶进行了分析，结果发现该酶具有高选择性，仅能击中7种激酶，在10μM时抑制率> 80％。此外，26n显示出良好的溶解度，良好的大脑渗透能力和良好的DMPK特性。最后，在1.8Å处解析了与JNK3形成的26k晶体结构，以探索基于氨基吡唑的JNK3抑制剂的结合模式。

  DOI：

  10.1021/jm501256y
• 作为产物：
  描述：

  4-nitro-1-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-pyrazole 在 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]-1H-pyrazol-4-amine
  参考文献：
  名称：

  高活性和同工型选择性JNK3抑制剂的设计与合成：氨基吡唑衍生物的SAR研究

  摘要：

  c-jun N末端激酶3（JNK3）主要在大脑中表达。大量报告表明，抑制JNK3是治疗神经退行性疾病的一种有前途的策略。据报道，通过利用生物化学和基于细胞的分析的结构-活性关系（SAR）研究以及基于结构的药物设计，优化了具有增强的效能，同工型选择性和药理特性的基于氨基吡唑的JNK3抑制剂。这些抑制剂具有对JNK1和p38α的高选择性，最小的细胞毒性，对6-OHDA诱导的线粒体膜电位耗散和ROS生成的有效抑制，以及静脉给药的良好药物代谢和药代动力学（DMPK）特性。26n已针对464种激酶进行了分析，结果发现该酶具有高选择性，仅能击中7种激酶，在10μM时抑制率> 80％。此外，26n显示出良好的溶解度，良好的大脑渗透能力和良好的DMPK特性。最后，在1.8Å处解析了与JNK3形成的26k晶体结构，以探索基于氨基吡唑的JNK3抑制剂的结合模式。

  DOI：

  10.1021/jm501256y

文献信息

• PYRIMIDINE INHIBITORS OF KINASES
  申请人：Curtin Michael

  公开号：US20100317680A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts, wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , X and Y are defined in the description. The present invention relates also to methods of making said compounds, and compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as aurora and KDR.

  本发明涉及式(I)的化合物或药用可接受的盐，其中A1、A2、A3、A4、X和Y在描述中有定义。本发明还涉及制备所述化合物的方法，以及含有所述化合物的组合物，用于抑制aurora和KDR等激酶。
• [EN] PYRIMIDINE INHIBITORS OF KINASE ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS PYRIMIDINES DE L'ACTIVITÉ KINASE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2010138576A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts or solvates thereof, wherein G1, R2, R3, R4, R5, n, p, q, Ar1, and Ar2 are defined in the description. The present invention relates also to methods of making said compounds, and compositions comprising said compounds which are useful for inhibiting kinases such as IGF-IR.

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用可接受的盐或溶剂，其中G1、R2、R3、R4、R5、n、p、q、Ar1和Ar2在描述中有定义。本发明还涉及制备所述化合物的方法，以及包含所述化合物的组合物，用于抑制IGF-IR等激酶。
• BENZONITRILE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Hoelzemann Guenter

  公开号：US20140228340A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  Compounds of the formula I, in which R 1 , R 2 , X and Y have the meanings indicated in Claim 1 , are inhibitors of TBK1 and IKKε and can be employed, inter alia, for the treatment of cancer and inflammatory diseases.

  式I中的化合物，其中R1、R2、X和Y具有权利要求1中指示的含义，是TBK1和IKKε的抑制剂，可用于治疗癌症和炎症性疾病。
• Preparation and Uses of 1,2,4-Triazolo [1,5a] Pyridine Derivatives
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：US20130296312A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  This application relates, in part, to compounds of the general Formula I and/or salts thereof, wherein X, R 1A , R 1B , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are as defined herein. The application also relates to compositions and methods of inhibiting at least JAK2 in subjects in recognized need thereof for the treatment of diseases or disorders for which inhibition of at least JAK2 is indicated.

  该应用程序部分涉及一般式I化合物和/或其盐，其中X、R1A、R1B、R2、R3、R4和R5的定义如本文所述。该应用程序还涉及组合物和方法，用于抑制至少在有需要的患者中的JAK2，以治疗需要抑制至少JAK2的疾病或疾病。
• Preparation and uses of 1,2,4-triazolo [1,5a] pyridine derivatives
  申请人：Curry Matthew A.

  公开号：US08501936B2

  公开（公告）日：2013-08-06

  This application relates to compounds of the general Formula I and salts thereof, wherein X, R1A, R1B, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein. The application also relates to compositions and methods of treatment of hyperproliferative diseases or disorders.

  本申请涉及一般式I的化合物及其盐，其中X、R1A、R1B、R2、R3、R4和R5的定义如本文所述。本申请还涉及治疗过度增殖性疾病或障碍的组合物和方法。