5-(4-(2-oxo-2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)benzylidene)-2-thioxodihydro-pyrimidine-4,6(1H,5H)-dione | 663205-96-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-(4-(2-oxo-2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)benzylidene)-2-thioxodihydro-pyrimidine-4,6(1H,5H)-dione
• 英文别名: 5-{4-[2-oxo-2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]benzylidene}-2-thioxodihydro-4,6(1H,5H)-pyrimidinedione；5-[[4-(2-oxo-2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]methylidene]-2-sulfanylidene-1,3-diazinane-4,6-dione
• CAS: 663205-96-7
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O₄S
• 分子量: 359.406
• InChiKey: NQNZJTVJMPSFLB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  51.8 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(氯乙酰基)吡咯烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-(4-(2-oxo-2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)benzylidene)-2-thioxodihydro-pyrimidine-4,6(1H,5H)-dione
  参考文献：
  名称：

  一些巴比妥酸和1,3-二甲基巴比妥酸衍生物的设计和合成：一种潜在的PARP1抑制剂的非经典支架。

  摘要：

  基于巴比妥酸5a-e，10a-d的六个系列; 制备了硫代巴比妥酸6a-e，11a-d和1，3-二甲基巴比妥酸7a-e，12a-d，并对其体外PARP1抑制作用进行了筛选。他们显示出在纳摩尔水平上有希望的抑制作用，尤其是化合物5c，7b，7d和7e（IC 50  = 30.51、41.60、41.53和36.33 nM），其效力高于奥拉帕尼（IC 50  = 43.59 nM）。此外，化合物5b，5d，7a，12a和12c表现出良好的可比活性（IC 50 分别为65.93、58.90、66.57、45.40和50.62 nM）。此外，在BRCA1突变的三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-436中评估了体外对PARP1活性最高的化合物5c，7b，7d，7e，12a和12c，其中5c和12c与olaparib相比显示出更高的效能，并且结果在细胞周期停滞在G2 / M期。5c和12c在MDA-MB-4

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104198

文献信息

• Design and synthesis of some barbituric and 1,3-dimethylbarbituric acid derivatives: A non-classical scaffold for potential PARP1 inhibitors
  作者：Essam Eldin A. Osman、Noura S. Hanafy、Riham F. George、Samir M. El-Moghazy

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104198

  日期：2020.11

  Six series based on barbituric acid 5a-e, 10a-d; thiobarbituric acid 6a-e, 11a-d and 1,3-dimethylbarbituric acid 7a-e, 12a-d were prepared and screened for their in vitro PARP1 inhibition. They revealed promising inhibition at nanomolar level especially compounds 5c, 7b, 7d and 7e (IC50 = 30.51, 41.60, 41.53 and 36.33 nM) with higher potency than olaparib (IC50 = 43.59 nM). Moreover, compounds 5b,

  基于巴比妥酸5a-e，10a-d的六个系列; 制备了硫代巴比妥酸6a-e，11a-d和1，3-二甲基巴比妥酸7a-e，12a-d，并对其体外PARP1抑制作用进行了筛选。他们显示出在纳摩尔水平上有希望的抑制作用，尤其是化合物5c，7b，7d和7e（IC 50  = 30.51、41.60、41.53和36.33 nM），其效力高于奥拉帕尼（IC 50  = 43.59 nM）。此外，化合物5b，5d，7a，12a和12c表现出良好的可比活性（IC 50 分别为65.93、58.90、66.57、45.40和50.62 nM）。此外，在BRCA1突变的三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-436中评估了体外对PARP1活性最高的化合物5c，7b，7d，7e，12a和12c，其中5c和12c与olaparib相比显示出更高的效能，并且结果在细胞周期停滞在G2 / M期。5c和12c在MDA-MB-4