N-去异丙基普萘洛尔 | 20862-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: N-去异丙基普萘洛尔
• 英文名称: N-desisopropylpropranolol
• 英文别名: (+/-)-Desisopropylpropranolol；β-Hydroxy-γ-(1-naphthyloxy)propylamine；3-(1-naphthoxy)-1-amino-2-propanol；N-desisopropyl propranolol；N-desisopropyl-propranolol；desisopropylpropranolol；1-amino-3-naphthalen-1-yloxypropan-2-ol
• CAS: 20862-11-7
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₂
• mdl: MFCD00526461
• 分子量: 217.268
• InChiKey: ZFMCITCRZXLMDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  55.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

N-去异丙基丙氧酚是.dexpropranolol（丙氧酚）的已知人类代谢物。

N-Desisopropylpropranolol is a known human metabolite of dexpropranolol (propranolol).

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-去异丙基普萘洛尔 在 sodium tetrahydroborate 、 3 A molecular sieve 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(1-hydroxy-2-propylamino)-3-(1-naphthoxy)-2-propanol
  参考文献：
  名称：

  普萘洛尔代谢的化学和立体化学方面。大鼠肝脏微粒体ω-羟基化产生的非对映体1-（1-羟基-2-丙基氨基）-3-（1-萘氧基）-2-丙醇。

  摘要：

  建立了心得安（1）的N-异丙基末端羟基化（ω-羟基化）的新代谢途径。建立了以1-（1-羟基-2-丙基氨基）-3-（1-萘氧基）-2-丙醇（2）的非对映异构体的合成混合物为标准的选定的离子监测GC-MS分析方法形成两个非对映异构体2作为1的代谢物。当在大鼠肝微粒体存在下孵育1，其六氘代类似物8或七氘代类似物9时，这些非对映异构体的形成量不等。通过乙硼烷还原，从由（2S）-3-（1-萘氧基）-2-羟基丙酸[（2S）-5]和（2S）-丙氨醇形成的酰胺中获得真实的（2R，2“ S）-2，有助于检查此过程的立体化学方面。通过在大鼠肝脏微粒体组分存在下孵育1和假外消旋普萘洛尔[等摩尔（2R）-普萘洛尔-3,3-d2和（2S）-普萘洛尔-d0]的对映异构体，我们确定形成了非对映异构体产物（2S，2″ S）-2的阶数大约等于大于（2R，2″ S）-2的（2R，2″ R）-2的（2S，2″ R）-2。（2S

  DOI：

  10.1021/jm00160a034
• 作为产物：
  描述：

  去甲普萘洛尔盐酸盐 以 水 为溶剂， 生成 N-去异丙基普萘洛尔
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED BETA-PHENYL-ALPHA-HYDROXY PROPANOIC ACID, SYNTHESIS METHOD AND USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP2019090B1

文献信息

• Fragment evolution for GPCRs: the role of secondary binding sites in optimization
  作者：Florent Chevillard、Ádám Kelemen、Jillian G. Baker、Vivien A. Aranyodi、Frank Balzer、Peter Kolb、György M. Keserű

  DOI：10.1039/d1cc04636e

  日期：——

  We developed a docking-based fragment evolution approach that extends orthosteric fragments towards a less conserved secondary binding pocket of GPCRs. Evaluating 13 000 extensions for the β1- and β2-adrenergic receptors we synthesized and tested 112 bitopic molecules. Our results confirmed the positive contribution of the secondary binding pocket to both potency and selectivity optimizations.

  我们开发了一种基于对接的片段进化方法，将正构片段扩展到不太保守的 GPCR 二级结合口袋。我们合成并测试了 112 个双位分子，评估了 13 000 次 β 1 - 和 β 2 -肾上腺素能受体的延伸。我们的结果证实了二级结合口袋对效力和选择性优化的积极贡献。
• Modification of the 5' position of purine nucleosides. 2. Synthesis and some cardiovascular properties of adenosine-5'-(N-substituted)carboxamides
  作者：Raj Nandan Prasad、Dilbagh S. Bariana、Anthony Fung、Milica Savic、Karin Tietje、Herman H. Stein、Harold Brondyk、Richard S. Egan

  DOI：10.1021/jm00177a021

  日期：1980.3

  of the esters of adenosine-5'-carboxylic acid, a systematic study of the corresponding amides (14--50) was undertaken. In addition, several other analogues containing the N1-oxide function (51--52) or 2',3' substituents (3--9, 53--54) were studied.

  先前我们已经表明，腺苷5'-羧酸酯（10）代表了一类新的有效的无毒冠状血管扩张剂。例如，在犬中通过十二指肠内或静脉内途径具有活性的乙酯（12）会导致冠状窦PO2和冠状动脉血流大量增加。由于腺苷5'-羧酸的酯具有明显的血管活性，因此对相应的酰胺（14--50）进行了系统的研究。此外，还研究了其他几种含有N1-氧化物官能团（51--52）或2'，3'取代基（3--9、53--54）的类似物。
• Tricyclic compound derivatives useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory disorders and immunomodulatory disorders
  申请人：Gregor Vlad E.

  公开号：US20080171769A1

  公开（公告）日：2008-07-17

  Provided are compounds of the formula (I): or a stereoisomer, tautomer, salt, hydrate or prodrug thereof that modulate tyrosine kinase activity, compositions comprising the compounds and methods of their use.

  提供的是化合物的结构式(I)：或其立体异构体、互变异构体、盐、水合物或前药，这些化合物调节酪氨酸激酶活性，包括这些化合物的组合物以及它们的使用方法。
• Attempts to Use Cyanide Ion to Trap Imine Intermediates in the Microsomal N-Dealkylation of Propranolol: Formation of α-Aminonitriles as Artifacts When Using Ether for Extraction
  作者：H. Umesha Shetty、Wendel L. Nelson

  DOI：10.1002/jps.2600740912

  日期：1985.9

  Cyanide anion was used to attempt to trap possible imine intermediates in the oxidative N-dealkylation of propranolol (1). Reaction of 3-(1-naphthoxy)-1-amino-2-propanol (desisopropylpropranolol, 2) with acetone provided this expected intermediate in an approximately 7:1 ratio of oxazolidine 6 to imine 5, as determined by 1H NMR. The mixture when treated with sodium cyanide gave the expected alpha-aminonitrile

  氰化物阴离子用于尝试在普萘洛尔（1）的氧化N-脱烷基反应中捕获可能的亚胺中间体。3-（1-萘氧基）-1-氨基-2-丙醇（去异丙基普萘洛尔，2）与丙酮的反应提供了该预期的中间体，通过1H NMR测定，该中间体的恶唑烷6与亚胺5的比例约为7：1。该混合物用氰化钠处理后，得到了预期的α-氨基腈7。在氰化钠存在下，普萘洛尔的微粒体氧化得到了两种含氰化物的加合物，如GC-MS（12a和12b）所示。使用专门的氘代普萘洛尔（8、9、10和11）作为底物，表明这两个含氰化物的加合物都失去了N-异丙基。化合物12a和12b被证明是2与丙醛反应生成的非对映异构体α-氨基腈，来自用于萃取的醚和氰化物阴离子的污染物。可靠的7号化合物，对衍生化和GC-MS条件稳定，在代谢实验条件下会迅速分解。
• Determination and Properties of Acetyl Conjugate of N-Desisopropylpropranolol, AcNDP.
  作者：Atsuko NODA、Yoko ONO、Xiuzhong WU、Keiko KUDO、Narumi JITSUFUCHI、Seiji ETO、Hiroshi NODA

  DOI：10.1248/bpb.18.1454

  日期：——

  1-Acetamino-3-(1-naphthyloxy)-2-propanol (AcNDP) detected in human urine was formed as a metabolite of propranolol (PL) via 1-amino-3-(1-naphthyloxy)-2-propanol (N-desisopropylpropranolol, NDP). The excreted amount of AcNDP was determined by GC-MS using an isotope dilution method. More than 40% of total AcNDP in 24h urine was detected 10h after the oral administration of PL to two volunteers, and the total amounts during 24h urine were at least 1.9-3.9% of the PL dose. As AcNDP is an intermediate metabolite of PL, its urinary amount cannot be determined exactly. Incidentally, AcNDP was chemically stable and was not formed from NDP when acetyl CoA was added to the inactivated hepatocyte system. Thus, the acetylation of NDP, an aliphatic primary amine, was confirmed to be catalyzed by N-acetyltransferase, and interestingly, the acetyl conjugation was inhibited not by sulfamethazine but by p-amino benzoic acid.

  人体尿液中检测到的 1-乙酰氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇（AcNDP）是普萘洛尔（PL）通过 1-氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇（N-二异丙基普萘洛尔，NDP）形成的代谢物。利用同位素稀释法，通过气相色谱-质谱测定了 AcNDP 的排泄量。两名志愿者口服 PL 10 小时后，在 24 小时尿液中检测到超过 40% 的 AcNDP 总量，24 小时尿液中的总量至少为 PL 剂量的 1.9-3.9%。由于 AcNDP 是 PL 的中间代谢物，因此无法准确测定其尿量。顺便提一下，AcNDP 化学性质稳定，在灭活的肝细胞系统中加入乙酰 CoA 后，不会从 NDP 生成 AcNDP。因此，NDP（一种脂肪族伯胺）的乙酰化被证实是由 N-乙酰转移酶催化的，有趣的是，乙酰共轭不是被磺胺甲基嘧啶抑制，而是被对氨基苯甲酸抑制。