1,5-dimethyl-8-oxabicyclo[3.2.1]octan-3-one | 182298-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: 1,5-dimethyl-8-oxabicyclo[3.2.1]octan-3-one
• CAS: 182298-24-4
• 化学式: C₉H₁₄O₂
• 分子量: 154.209
• InChiKey: AVSZHPMWLRTZKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5-dimethyl-8-oxabicyclo[3.2.1]octan-3-one 在 氢氧化钾 、 一水合肼 作用下， 以 二乙二醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以29%的产率得到1,5-dimethyl-8-oxabicyclo[3.2.1]octane
  参考文献：
  名称：

  2,2,4,4-四氯-8-氧杂双环[3.2.1] oct-6-en-3-one的改进的合成方法和一些选择性转化。

  摘要：

  甲基和链烯基取代的呋喃1b-h与五氯丙酮（2）和2,2,2-三氟乙氧基钠溶液反应，以高收率形成标题化合物3b-h。呋喃1i-m在侧链上带有氧或硫杂原子，可获得中等收率。[4 + 3]环加合物3与Zn-Cu对的脱氯反应生成相应的氧杂双环酮4。在四氯氧杂双环辛烯酮3a-c催化加氢时，exo-碳-氯键发生氢解，从而导致内环2 ，endo-4-dichloro-8-oxabicyclooctan-3-ones 8a-c。用氢化铝锂和格氏试剂，8a和3a分别形成3型内醇12a-c和13，后者在C-3处的构型不确定，且立体选择性高。脱氯的氧杂环辛烯酮4b，4f中的醚桥 可以通过三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯/三乙胺将4g裂解，得到托酮5b，5f和5g。将1,5-二甲基-8-氧杂双环[3.2.1] oct-6-en-3-one（4c）加氢，然后进行Wolff-Kishner还原，得到1,5-二甲基-8-氧杂双环[3

  DOI：

  10.1021/jo972037g
• 作为产物：
  描述：

  2,2,4,4-tetrachloro-1,5-dimethyl-8-oxabicyclo[3.2.1]oct-6-en-3-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 1,5-dimethyl-8-oxabicyclo[3.2.1]octan-3-one
  参考文献：
  名称：

  2,2,4,4-四氯-8-氧杂双环[3.2.1] oct-6-en-3-one的改进的合成方法和一些选择性转化。

  摘要：

  甲基和链烯基取代的呋喃1b-h与五氯丙酮（2）和2,2,2-三氟乙氧基钠溶液反应，以高收率形成标题化合物3b-h。呋喃1i-m在侧链上带有氧或硫杂原子，可获得中等收率。[4 + 3]环加合物3与Zn-Cu对的脱氯反应生成相应的氧杂双环酮4。在四氯氧杂双环辛烯酮3a-c催化加氢时，exo-碳-氯键发生氢解，从而导致内环2 ，endo-4-dichloro-8-oxabicyclooctan-3-ones 8a-c。用氢化铝锂和格氏试剂，8a和3a分别形成3型内醇12a-c和13，后者在C-3处的构型不确定，且立体选择性高。脱氯的氧杂环辛烯酮4b，4f中的醚桥 可以通过三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯/三乙胺将4g裂解，得到托酮5b，5f和5g。将1,5-二甲基-8-氧杂双环[3.2.1] oct-6-en-3-one（4c）加氢，然后进行Wolff-Kishner还原，得到1,5-二甲基-8-氧杂双环[3

  DOI：

  10.1021/jo972037g

文献信息

• INHIBITORS OF C-FMS KINASE
  申请人：Illig Carl R.

  公开号：US20070249680A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  The invention is directed to compounds of Formula I: wherein Z, X, J, R 2 and W are set forth in the specification, as well as solvates, hydrates, tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit protein tyrosine kinases, especially c-fms kinase. Methods of treating autoimmune diseases; and diseases with an inflammatory component; treating metastasis from ovarian cancer, uterine cancer, breast cancer, prostate cancer, lung cancer, colon cancer, stomach cancer, hairy cell leukemia; and treating pain, including skeletal pain caused by tumor metastasis or osteoarthritis, or visceral, inflammatory, and neurogenic pain; as well as osteoporosis, Paget's disease, and other diseases in which bone resorption mediates morbidity including rheumatoid arthritis, and other forms of inflammatory arthritis, osteoarthritis, prosthesis failure, osteolytic sarcoma, myeloma, and tumor metastasis to bone with the compounds of Formula I, are also provided.

  本发明涉及式I化合物：其中Z、X、J、R2和W如规范中所述，以及其溶剂化物、水合物、互变异构体和药学上可接受的盐，其抑制蛋白酪氨酸激酶，特别是c-fms激酶。本发明还提供了使用式I化合物治疗自身免疫性疾病和具有炎症成分的疾病；治疗卵巢癌、子宫癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌、毛细胞白血病的转移；以及治疗疼痛，包括肿瘤转移或骨关节炎引起的骨骼疼痛，或内脏、炎症和神经源性疼痛；以及骨质疏松症、帕吉特病和其他骨吸收介导的疾病，包括类风湿性关节炎和其他形式的炎症性关节炎、骨关节炎、假体失效、骨溶性肉瘤、骨髓瘤和肿瘤转移至骨骼。
• Inhibitors of c-fms kinase
  申请人：Illig Carl R.

  公开号：US08859602B2

  公开（公告）日：2014-10-14

  The invention is directed to compounds of Formula I: wherein Z, X, J, R2 and W are set forth in the specification, as well as solvates, hydrates, tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit protein tyrosine kinases, especially c-fms kinase. Methods of treating autoimmune diseases; and diseases with an inflammatory component; treating metastasis from ovarian cancer, uterine cancer, breast cancer, prostate cancer, lung cancer, colon cancer, stomach cancer, hairy cell leukemia; and treating pain, including skeletal pain caused by tumor metastasis or osteoarthritis, or visceral, inflammatory, and neurogenic pain; as well as osteoporosis, Paget's disease, and other diseases in which bone resorption mediates morbidity including rheumatoid arthritis, and other forms of inflammatory arthritis, osteoarthritis, prosthesis failure, osteolytic sarcoma, myeloma, and tumor metastasis to bone with the compounds of Formula I, are also provided.

  本发明涉及式I的化合物：其中Z、X、J、R2和W在说明书中列出，以及其溶剂化物、水合物、互变异构体和药学上可接受的盐，它们抑制蛋白酪氨酸激酶（特别是c-fms激酶）。本发明还提供了使用式I的化合物治疗自身免疫性疾病和具有炎症成分的疾病；治疗卵巢癌、子宫癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌、毛细胞白血病引起的转移；以及治疗疼痛，包括肿瘤转移或骨关节炎引起的骨骼疼痛，或内脏、炎症和神经性疼痛；以及骨质疏松症、Paget病和其他骨吸收介导发病的疾病，包括类风湿性关节炎和其他形式的炎症性关节炎、骨关节炎、假体失效、骨溶解性肉瘤、骨髓瘤和向骨骼转移的肿瘤。
• US8859602B2
  申请人：——

  公开号：US8859602B2

  公开（公告）日：2014-10-14
• US9394289B2
  申请人：——

  公开号：US9394289B2

  公开（公告）日：2016-07-19
• [EN] INHIBITORS OF C-FMS KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA C-FMS KINASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2007124319A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  [EN] The invention is directed to compounds of Formula I: wherein Z, X, J, R² and W are set forth in the specification, as well as solvates, hydrates, tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit protein tyrosine kinases, especially c-fms kinase. Methods of treating autoimmune diseases; and diseases with an inflammatory component; treating metastasis from ovarian cancer, uterine cancer, breast cancer, prostate cancer, lung cancer, colon cancer, stomach cancer, hairy cell leukemia; and treating pain, including skeletal pain caused by tumor metastasis or osteoarthritis, or visceral, inflammatory, and neurogenic pain; as well as osteoporosis, Paget's disease, and other diseases in which bone resorption mediates morbidity including rheumatoid arthritis, and other forms of inflammatory arthritis, osteoarthritis, prosthesis failure, osteolytic sarcoma, myeloma, and tumor metastasis to bone with the compounds of Formula I, are also provided.
  [FR] L'invention porte sur des composés de formule (I) dans laquelle Z, X, J, R2 et W sont tels que définis dans la description, ainsi que sur des solvates, des hydrates, des tautomères et des sels de ceux-ci acceptables d'un point de vue pharmaceutique qui inhibent des protéines tyrosine kinases, notamment la c-fms kinase. L'invention porte également sur des méthodes de traitement de maladies auto-immunes, et de maladies ayant une composante inflammatoire; sur des méthodes de traitement de la métastase du cancer des ovaires, du cancer utérin, du cancer du sein, du cancer du côlon, du cancer de l'estomac, de la leucémie à tricholeucocytes, de l'épithélioma du poumon à grandes cellules; et sur des méthodes de traitement de la douleur, y compris la douleur osseuse provoquée par la métastase tumorale ou l'ostéoarthrite ou la douleur viscérale, inflammatoire et neurogénique. Ces méthodes permettent de traiter également l'ostéoporose, la maladie de Paget et d'autres maladies dans lesquelles la résorption osseuse induit une morbidité, telles que l'arthrite, la défaillance de prothèse, l'ostéosarcome, le myélome et la métastase tumorale sur l'os, ces méthodes utilisant les composés de formule (I) de l'invention.