2,4,6-triamino-5-(glycolamido)pyrimidine | 28951-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2,4,6-triamino-5-(glycolamido)pyrimidine
• 英文别名: 2,4,6-Triamino-5-glykoloylamino-pyrimidin；2,4,6-Triamino-5-glycolamidopyrimidin；2-hydroxy-N-(2,4,6-triamino-pyrimidin-5-yl)-acetamide；2-Hydroxy-n-(2,4,6-triaminopyrimidin-5-yl)acetamide
• CAS: 28951-77-1
• 化学式: C₆H₁₀N₆O₂
• 分子量: 198.184
• InChiKey: URCUQFZFCGXHNR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-triamino-5-(glycolamido)pyrimidine 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 2,6-diamino-8-[(2',5'-dimethoxyanilino)methyl]purine
  参考文献：
  名称：

  甲氧苄氨嘧啶的构象受限类似物：2,6-二氨基-8-取代的嘌呤，作为卡氏肺孢子虫和弓形虫的潜在二氢叶酸还原酶抑制剂。

  摘要：

  合成了22个2，6-二氨基-8-取代的嘌呤（2-23），其中结合了嘧啶环和侧链苯基环的甲氧苄啶（TMP）的两个柔性键周围的旋转受到限制进入嘌呤环，以试图提高TMP对抗来自经常导致艾滋病患者致命性机会感染的生物体中的二氢叶酸还原酶（DHFR）的效力和选择性，例如卡氏肺孢子虫（pc）和弓形虫（tg）。类似物2-20的合成是通过2,4,5,6-四氨基嘧啶与适当取代的苯甲醛或苯基乙醛在酸性甲氧基乙醇中的一锅反应实现的。通过将2，6-二氨基-8-（氯甲基）嘌呤与适当的苯胺或2-萘硫醇进行亲核取代来合成类似物21-23。用大鼠肝脏（rI）DHFR作为哺乳动物参考酶，评价了这些化合物作为pcDHFR和tgDHFR的抑制剂。化合物11 3'，4'-二氯苯基类似物的效价与TMP相同，对pcDHFR的选择性为13，这使其成为迄今已知的pcDHFR三种选择性最强的抑制剂（与rhDHFR相比）之一。它还显示出tg

  DOI：

  10.1021/jm970271t
• 作为产物：
  描述：

  羟基乙酸 、 2,4,5,6-四氨基嘧啶 反应 2.0h， 生成 2,4,6-triamino-5-(glycolamido)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  甲氧苄氨嘧啶的构象受限类似物：2,6-二氨基-8-取代的嘌呤，作为卡氏肺孢子虫和弓形虫的潜在二氢叶酸还原酶抑制剂。

  摘要：

  合成了22个2，6-二氨基-8-取代的嘌呤（2-23），其中结合了嘧啶环和侧链苯基环的甲氧苄啶（TMP）的两个柔性键周围的旋转受到限制进入嘌呤环，以试图提高TMP对抗来自经常导致艾滋病患者致命性机会感染的生物体中的二氢叶酸还原酶（DHFR）的效力和选择性，例如卡氏肺孢子虫（pc）和弓形虫（tg）。类似物2-20的合成是通过2,4,5,6-四氨基嘧啶与适当取代的苯甲醛或苯基乙醛在酸性甲氧基乙醇中的一锅反应实现的。通过将2，6-二氨基-8-（氯甲基）嘌呤与适当的苯胺或2-萘硫醇进行亲核取代来合成类似物21-23。用大鼠肝脏（rI）DHFR作为哺乳动物参考酶，评价了这些化合物作为pcDHFR和tgDHFR的抑制剂。化合物11 3'，4'-二氯苯基类似物的效价与TMP相同，对pcDHFR的选择性为13，这使其成为迄今已知的pcDHFR三种选择性最强的抑制剂（与rhDHFR相比）之一。它还显示出tg

  DOI：

  10.1021/jm970271t

文献信息

• Conformationally Restricted Analogues of Trimethoprim:  2,6-Diamino-8-substituted Purines as Potential Dihydrofolate Reductase Inhibitors from <i>Pneumocystis carinii</i> and <i>Toxoplasma gondii</i>
  作者：Aleem Gangjee、Anil Vasudevan、Sherry F. Queener

  DOI：10.1021/jm970271t

  日期：1997.9.1

  appropriately substituted benzaldehyde or phenyl acetaldehyde, in acidic methoxyethanol. Analogues 21-23 were synthesized via nucleophilic displacement of 2,6-diamino-8-(chloromethyl)purine with the appropriate anilines or 2-naphthalenethiol. The compounds were evaluated as inhibitors of pcDHFR and tgDHFR with rat liver (rl) DHFR as the mammalian reference enzyme. Compound 11, the 3',4'-dichlorophenyl

  合成了22个2，6-二氨基-8-取代的嘌呤（2-23），其中结合了嘧啶环和侧链苯基环的甲氧苄啶（TMP）的两个柔性键周围的旋转受到限制进入嘌呤环，以试图提高TMP对抗来自经常导致艾滋病患者致命性机会感染的生物体中的二氢叶酸还原酶（DHFR）的效力和选择性，例如卡氏肺孢子虫（pc）和弓形虫（tg）。类似物2-20的合成是通过2,4,5,6-四氨基嘧啶与适当取代的苯甲醛或苯基乙醛在酸性甲氧基乙醇中的一锅反应实现的。通过将2，6-二氨基-8-（氯甲基）嘌呤与适当的苯胺或2-萘硫醇进行亲核取代来合成类似物21-23。用大鼠肝脏（rI）DHFR作为哺乳动物参考酶，评价了这些化合物作为pcDHFR和tgDHFR的抑制剂。化合物11 3'，4'-二氯苯基类似物的效价与TMP相同，对pcDHFR的选择性为13，这使其成为迄今已知的pcDHFR三种选择性最强的抑制剂（与rhDHFR相比）之一。它还显示出tg
• Synthesis, antitumor activities and functional mechanism of purine derivatives harboring phenyl moieties through three carbon bridges
  作者：Chao Tian、Yifei Chen、Meng Wang、Jing Cong、Hao Li、Suwei Dong、Xiaowei Wang、Junyi Liu、Zhili Zhang

  DOI：10.1007/s00044-023-03038-6

  日期：2023.4

  Flow cytometry studies indicated that HL-60 cells treated with 4e displayed S-phase arrest and induction of apoptosis. The effect of 4e on lysosomes and mitochondria were confirmed which indicated that the induction of apoptosis of 4e was acting through a lysosome-nonmitochondrial pathway. The results suggested that compound 4e, containing an m-methoxyphenyl side chain substituent linked by an α,β-unsaturated

  一系列 2,6-二胺-9H-嘌呤衍生物通过三个碳桥在 8 位被苯基取代，被合成为非经典抗叶酸剂。测试了这些化合物对 HL60、HeLa 和 A549 细胞的抗增殖活性。确定了我们的目标化合物对 rhDHFR 的抑制活性和对胸腺嘧啶合酶 (TS) 和氨基咪唑碳酰胺核糖核苷酸转化酶 (AICARFT) 的行为。化合物4e显示出对 HL-60 和 HeLa 细胞的最佳抑制活性。流式细胞术研究表明，用4e处理的 HL-60 细胞显示出 S 期停滞和细胞凋亡诱导。4e的作用证实了对溶酶体和线粒体的影响，这表明 4e 的凋亡诱导是通过溶酶体-非线粒体途径起作用的。结果表明，化合物4e含有一个由α,β-不饱和羰基作为三碳桥连接的间甲氧基苯基侧链取代基，作为一种新型强效抗癌剂值得进一步研究。