N-(tert-butyl)-2-(N-(4-(tert-butyl)phenyl)-2-hydroxyacetamido)-2-(pyridin-3-yl)acetamide | 1417699-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(tert-butyl)-2-(N-(4-(tert-butyl)phenyl)-2-hydroxyacetamido)-2-(pyridin-3-yl)acetamide
• 英文别名: N-tert-butyl-2-(4-tert-butyl-N-(2-hydroxyacetyl)anilino)-2-pyridin-3-ylacetamide
• CAS: 1417699-91-2
• 化学式: C₂₃H₃₁N₃O₃
• 分子量: 397.517
• InChiKey: BQTQYFFQUJIERR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶甲醛 、 羟基乙酸 、 异氰酸叔丁酯 、 4-叔丁基苯胺 以 甲醇 为溶剂， 生成 N-(tert-butyl)-2-(N-(4-(tert-butyl)phenyl)-2-hydroxyacetamido)-2-(pyridin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  SARS-CoV-2 主要蛋白酶共价非肽抑制剂的设计、合成、X 射线晶体学和生物活性

  摘要：

  自 2019 年出现以来，高度传染性的 SARS-CoV-2 冠状病毒已感染全球数十亿人，出现类似流感的症状。它已导致数百万人死亡。病毒主要蛋白酶 (Mpro) 对于 SARS-CoV-2 复制至关重要，因此是药物靶点。设计并合成了多个系列的Mpro共价抑制剂。构效关系研究表明，(1) 几种针对 Cys145 的基于氯乙酰胺和环氧化物的化合物是有效的抑制剂，其 IC 50值低至 0.49 μM；(2) Mpro 的 Cys44 对于共价抑制剂设计而言不具有亲核性。高分辨率 X 射线研究揭示了蛋白质与抑制剂的相互作用和抑制机制。有趣的是，Cys145 优先攻击几种环氧化物抑制剂中受阻较多的 C α原子。研究发现氯乙酰胺抑制剂13和环氧化物抑制剂30可抑制细胞 SARS-CoV-2 复制，EC 68 （病毒滴度的半对数降低）分别为 3 和 5 μM。这些化合物代表了抗 SARS-CoV-2 药物开发的新药理学先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.3c00565

文献信息

• Discovery, Synthesis, And Structure-Based Optimization of a Series of <i>N</i>-(<i>tert</i>-Butyl)-2-(<i>N</i>-arylamido)-2-(pyridin-3-yl) Acetamides (ML188) as Potent Noncovalent Small Molecule Inhibitors of the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus (SARS-CoV) 3CL Protease
  作者：Jon Jacobs、Valerie Grum-Tokars、Ya Zhou、Mark Turlington、S. Adrian Saldanha、Peter Chase、Aimee Eggler、Eric S. Dawson、Yahira M. Baez-Santos、Sakshi Tomar、Anna M. Mielech、Susan C. Baker、Craig W. Lindsley、Peter Hodder、Andrew Mesecar、Shaun R. Stauffer

  DOI：10.1021/jm301580n

  日期：2013.1.24

  A high-throughput screen of the NIH molecular libraries sample collection and subsequent optimization of a lead dipeptide-like series of severe acute respiratory syndrome (SARS) main protease (3CLpro) inhibitors led to the identification of probe compound ML188 (16-(R), (R)-N-(4-(tert-butyl)phenyl)-N-(2-(tert-butylamino)-2-oxo-1-(pyridin-3-yl)ethyl)furan-2-carboxamide, Pubchem CID: 46897844). Unlike the majority of reported coronavirus 3CLpro inhibitors that act via covalent modification of the enzyme, 16-(R) is a noncovalent SARS-CoV 3CLpro inhibitor with moderate MW and good enzyme and antiviral inhibitory activity. A multicomponent Ugi reaction was utilized to rapidly explore structure-activity relationships within S-1, S-1, and S-2 enzyme binding pockets. The X-ray structure of SARS-CoV 3CLpro bound with 16-(R) was instrumental in guiding subsequent rounds of chemistry optimization. 16-(R) provides an excellent starting point for the further design and refinement of 3CLpro inhibitors that act by a noncovalent mechanism of action.