3-hydroxy-5-morpholinothiophene-2-carbonitrile | 61125-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 3-hydroxy-5-morpholinothiophene-2-carbonitrile
• 英文别名: 2-Cyan-3-hydroxy-5-morpholino-thiophen；3-hydroxy-5-morpholin-4-yl-thiophene-2-carbonitrile；2-cyano-3-hydroxy-5-(N-morpholino)-thiophene；3-Hydroxy-5-(morpholin-4-yl)thiophene-2-carbonitrile；3-hydroxy-5-morpholin-4-ylthiophene-2-carbonitrile
• CAS: 61125-00-6
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₂S
• 分子量: 210.257
• InChiKey: YMIFSRSPOXHSGQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-5-morpholinothiophene-2-carbonitrile 在 caesium carbonate 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-[5-morpholino-3-(2-phenylethoxy)-2-thienyl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  将吗啉代噻吩鉴定为新型结核分枝杆菌抑制剂，靶向 QcrB。

  摘要：

  随着耐多药结核分枝杆菌菌株的出现，迫切需要具有新作用机制的新型口服药物。在这里，我们描述了一种新型吗啉代噻吩 (MOT) 系列的鉴定，该系列是在礼来公司图书馆对结核分枝杆菌菌株 H37Rv 进行表型筛选后进行的。描述了围绕已确认活性的一系列类似物的设计、合成和构效关系。描述了具有针对 H37Rv 的有效全细胞活性、无细胞毒性标志以及在急性鼠类感染模型中的体内功效的优化引线。作用模式研究表明，新型支架靶向 QcrB，甲基萘醌细胞色素 c 氧化还原酶的亚基，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00172
• 作为产物：
  描述：

  methyl malonyl morpholide 在 劳森试剂 、 sodium ethanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-hydroxy-5-morpholinothiophene-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  将吗啉代噻吩鉴定为新型结核分枝杆菌抑制剂，靶向 QcrB。

  摘要：

  随着耐多药结核分枝杆菌菌株的出现，迫切需要具有新作用机制的新型口服药物。在这里，我们描述了一种新型吗啉代噻吩 (MOT) 系列的鉴定，该系列是在礼来公司图书馆对结核分枝杆菌菌株 H37Rv 进行表型筛选后进行的。描述了围绕已确认活性的一系列类似物的设计、合成和构效关系。描述了具有针对 H37Rv 的有效全细胞活性、无细胞毒性标志以及在急性鼠类感染模型中的体内功效的优化引线。作用模式研究表明，新型支架靶向 QcrB，甲基萘醌细胞色素 c 氧化还原酶的亚基，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00172

文献信息

• US4128562A
  申请人：——

  公开号：US4128562A

  公开（公告）日：1978-12-05
• US4155996A
  申请人：——

  公开号：US4155996A

  公开（公告）日：1979-05-22
• Identification of Morpholino Thiophenes as Novel <i>Mycobacterium tuberculosis</i> Inhibitors, Targeting QcrB
  作者：Laura A. T. Cleghorn、Peter C. Ray、Joshua Odingo、Anuradha Kumar、Heather Wescott、Aaron Korkegian、Thierry Masquelin、Abraham Lopez Moure、Caroline Wilson、Susan Davis、Margaret Huggett、Penelope Turner、Alasdair Smith、Ola Epemolu、Fabio Zuccotto、Jennifer Riley、Paul Scullion、Yoko Shishikura、Liam Ferguson、Joaquin Rullas、Laura Guijarro、Kevin D. Read、Simon R. Green、Phil Hipskind、Tanya Parish、Paul G. Wyatt

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00172

  日期：2018.8.9

  design, synthesis, and structure-activity relationships of a range of analogues around the confirmed actives are described. Optimized leads with potent whole cell activity against H37Rv, no cytotoxicity flags, and in vivo efficacy in an acute murine model of infection are described. Mode-of-action studies suggest that the novel scaffold targets QcrB, a subunit of the menaquinol cytochrome c oxidoreductase

  随着耐多药结核分枝杆菌菌株的出现，迫切需要具有新作用机制的新型口服药物。在这里，我们描述了一种新型吗啉代噻吩 (MOT) 系列的鉴定，该系列是在礼来公司图书馆对结核分枝杆菌菌株 H37Rv 进行表型筛选后进行的。描述了围绕已确认活性的一系列类似物的设计、合成和构效关系。描述了具有针对 H37Rv 的有效全细胞活性、无细胞毒性标志以及在急性鼠类感染模型中的体内功效的优化引线。作用模式研究表明，新型支架靶向 QcrB，甲基萘醌细胞色素 c 氧化还原酶的亚基，