4,6-diethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4,6-diethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile
• 英文别名: 3-cyano-4,6-diethyl-2(1H)-pyridinone；4,6-diethyl-2-oxo-1H-pyridine-3-carbonitrile
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O
• 分子量: 176.218
• InChiKey: BWDXEXFLJQVHFG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-diethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硫酸 、 三氟乙酸 作用下， 反应 14.0h， 以76%的产率得到5-bromo-4,6-diethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRIDINES AS INHIBITORS OF DNMT1
  [FR] PYRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DNMT1

  摘要：

  该发明涉及取代吡啶衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式（Iar）的化合物：（Iar）其中Yar、X1ar、X2ar、R1ar、R2ar、R3ar、R4ar和R5ar如本文所定义；或其药学上可接受的盐或前药。该发明的化合物是DNMT1的选择性抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、β血红蛋白病、镰状细胞病、镰状细胞贫血、β地中海贫血以及与DNMT1抑制相关的疾病。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制DNMT1活性和治疗相关疾病的方法。

  公开号：

  WO2017216726A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-庚烷二酮 、 氰乙酰胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4,6-diethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Discovery of quinolone derivatives as antimycobacterial agents

  摘要：

  6b21：对H37Rv结核分枝杆菌的最小抑菌浓度为1.2 μg/mL，对耐药菌株的最小抑菌浓度为0.9 μg/mL，溶解度为132 μg/mL，无细胞毒性。

  DOI：

  10.1039/d0ra09250a

文献信息

• Selected 6-alkyl-and 4,6-dialkyl-2(1H)-pyridinones as cardiotonics
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US04451469A1

  公开（公告）日：1984-05-29

  3-Q-4-R'-6-R-2(1H)-pyridinones (I), where Q is hydrogen or cyano, R' is hydrogen, methyl, ethyl or n-propyl, and R is methyl, ethyl or n-propyl, are shown to be useful as cardiotonic agents.

  3-Q-4-R'-6-R-2(1H)-吡啶酮（I），其中Q为氢或氰基，R'为氢，甲基，乙基或正丙基，R为甲基，乙基或正丙基，被证明是有用的心脏强效剂。
• Substituted pyridines as inhibitors of DNMT1
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US10975056B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  The invention is directed to substituted pyridine derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (Iar): wherein Yar, X1ar, X2ar, R1ar, R2ar, R3ar, R4ar and R5ar are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. The compounds of the invention are selective inhibitors of DNMT1 and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes, beta hemoglobinopathy disorders, sickle cell disease, sickle cell anemia, and beta thalassemia, and diseases associated with DNMT1 inhibition. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting DNMT1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及取代的吡啶衍生物。具体地说，本发明是针对符合式（Iar）的化合物： 其中 Yar、X1ar、X2ar、R1ar、R2ar、R3ar、R4ar 和 R5ar 如本文所定义；或其药学上可接受的盐或原药。 本发明的化合物是 DNMT1 的选择性抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、β 血红蛋白病疾病、镰状细胞病、镰状细胞性贫血和β 地中海贫血以及与 DNMT1 抑制相关的疾病。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还进一步涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物抑制 DNMT1 活性和治疗与之相关疾病的方法。
• Basu, Journal of the Indian Chemical Society, 1930, vol. 7, p. 815,823
  作者：Basu

  DOI：——

  日期：——
• SUBSTITUTED PYRIDINES AS INHIBITORS OF DNMT1
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：EP3468953A1

  公开（公告）日：2019-04-17
• US4451469A
  申请人：——

  公开号：US4451469A

  公开（公告）日：1984-05-29