2-((1,1'-biphenyl-4-ylmethyl)carbamoyl)-4-oxo-4H-pyran-3-yl benzenesulfonate | 1259401-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((1,1'-biphenyl-4-ylmethyl)carbamoyl)-4-oxo-4H-pyran-3-yl benzenesulfonate
• 英文别名: 2-(([1,1'-Biphenyl]-4-ylmethyl)carbamoyl)-4-oxo-4h-pyran-3-yl benzenesulfonate；[4-oxo-2-[(4-phenylphenyl)methylcarbamoyl]pyran-3-yl] benzenesulfonate
• CAS: 1259401-75-6
• 化学式: C₂₅H₁₉NO₆S
• 分子量: 461.495
• InChiKey: RBMBHCSJRBGRQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)-3-((3-(bromomethyl)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl)oxy)-4-oxo-4H-pyran-2-carboxamide 、 苯磺酰氯 在 吡啶 作用下， 反应 16.0h， 以12%的产率得到2-((1,1'-biphenyl-4-ylmethyl)carbamoyl)-4-oxo-4H-pyran-3-yl benzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  过氧化氢激活基于磺酸酯的基质金属蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  本研究详细介绍了在活性氧 (ROS) 存在下被激活的基质金属蛋白酶抑制剂前药 (proMMPi) 的开发。传统的基质金属蛋白酶抑制剂 (MMPi) 利用锌结合基团 (ZBG)，该基团与基质金属蛋白酶 (MMP) 的催化性锌 (II) 离子螯合以抑制其活性。为了制造 ROS 敏感的前药，磺酸酯被用作 ZBG 的保护基团，以阻止它们的金属结合能力。令人惊讶的是，这些磺酸酯被发现仅当 ZBG 包含 N 氧化物供体原子部分时被 H(2)O(2) 裂解。合成了基于这些 ROS 可触发系统的全长 MMPi 的磺酸酯衍生物。发现具有磺酸酯保护基团的 proMMPi 在 H(2)O(2) 存在下显示出相对较高的裂解率，以释放活性 MMPi。体外 MMP 抑制研究证实了添加 H(2)O(2) 后 proMMPi 的抑制活性显着增加，表明使用磺酸酯作为 ROS 激活的前药的可裂解触发器。

  DOI：

  10.1007/s00775-010-0727-x

文献信息

• STIMULUS-TRIGGERED PRODRUGS
  申请人：Cohen Seth M.

  公开号：US20110312905A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Set forth herein, inter alia, are compositions and methods for treating diseases with prodrugs. Provided herein are prodrug compositions for inhibiting the function of proteins, compositions and methods for treating diseases associated with oxidative compounds, oxidatively-sensitive prodrugs of inhibitors of metalloproteases. and methods of inhibiting metalloproteases using oxidatively-sensitive prodrugs.

  本文中提供了用于用前药治疗疾病的组合物和方法，其中包括用于抑制蛋白质功能的前药组合物，用于治疗与氧化化合物相关疾病的组合物和方法，以及金属蛋白酶抑制剂的氧化敏感前药。和使用氧化敏感前药抑制金属蛋白酶的方法。
• US8889638B2
  申请人：——

  公开号：US8889638B2

  公开（公告）日：2014-11-18
• Activation of sulfonate ester based matrix metalloproteinase proinhibitors by hydrogen peroxide
  作者：Kevin B. Daniel、Jody L. Major Jourden、Kimberly E. Negoescu、Seth M. Cohen

  DOI：10.1007/s00775-010-0727-x

  日期：2011.2

  This study details the development of matrix metalloproteinase inhibitor prodrugs (proMMPi) that are activated in the presence of reactive-oxygen species (ROS). Conventional matrix metalloproteinase inhibitors (MMPi) utilize a zinc-binding group (ZBG) that chelates to the catalytic zinc(II) ion of matrix metalloproteinases (MMPs) to inhibit their activity. To create ROS-sensitive prodrugs, sulfonate

  本研究详细介绍了在活性氧 (ROS) 存在下被激活的基质金属蛋白酶抑制剂前药 (proMMPi) 的开发。传统的基质金属蛋白酶抑制剂 (MMPi) 利用锌结合基团 (ZBG)，该基团与基质金属蛋白酶 (MMP) 的催化性锌 (II) 离子螯合以抑制其活性。为了制造 ROS 敏感的前药，磺酸酯被用作 ZBG 的保护基团，以阻止它们的金属结合能力。令人惊讶的是，这些磺酸酯被发现仅当 ZBG 包含 N 氧化物供体原子部分时被 H(2)O(2) 裂解。合成了基于这些 ROS 可触发系统的全长 MMPi 的磺酸酯衍生物。发现具有磺酸酯保护基团的 proMMPi 在 H(2)O(2) 存在下显示出相对较高的裂解率，以释放活性 MMPi。体外 MMP 抑制研究证实了添加 H(2)O(2) 后 proMMPi 的抑制活性显着增加，表明使用磺酸酯作为 ROS 激活的前药的可裂解触发器。