rel-(5aR,6S,7R,8R,8aS)-5a-(4-Bromophenyl)-5a,7,8,8a-tetrahydro-8,8a-dihydroxy-1,3-dimethoxy-6-phenyl-6H-cyclopenta[4,5]furo[3,2-c]pyridine-7-carboxylic acid | 2098196-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: rel-(5aR,6S,7R,8R,8aS)-5a-(4-Bromophenyl)-5a,7,8,8a-tetrahydro-8,8a-dihydroxy-1,3-dimethoxy-6-phenyl-6H-cyclopenta[4,5]furo[3,2-c]pyridine-7-carboxylic acid
• CAS: 2098196-80-4
• 化学式: C₂₅H₂₂BrNO₇
• 分子量: 528.35
• InChiKey: XOPJQCMDQLLHKZ-HFBNZROENA-N

物化性质

• 沸点：
  659.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.624±0.06 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  3.43±0.70 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二甲胺 、 rel-(5aR,6S,7R,8R,8aS)-5a-(4-Bromophenyl)-5a,7,8,8a-tetrahydro-8,8a-dihydroxy-1,3-dimethoxy-6-phenyl-6H-cyclopenta[4,5]furo[3,2-c]pyridine-7-carboxylic acid 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 三(二亚苄基丙酮)二钯 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 dimethyl sulfide borane 、 甲醇 、 锌 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 zotatifin 、 (+)-EFT226
  参考文献：
  名称：

  EIF4A-INHIBITING COMPOUNDS AND METHODS RELATED THERETO

  摘要：

  本发明提供了根据式I合成的化合物、药用可接受的配方和用途，或其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐。对于式I化合物X、Y、R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b和R5如规范中所定义。这些创新的式I化合物是eIF4A的抑制剂，在许多治疗应用中发挥作用，包括但不限于治疗炎症和各种癌症。

  公开号：

  US20170145026A1

文献信息

• Design of Development Candidate eFT226, a First in Class Inhibitor of Eukaryotic Initiation Factor 4A RNA Helicase
  作者：Justin T. Ernst、Peggy A. Thompson、Christian Nilewski、Paul A. Sprengeler、Samuel Sperry、Garrick Packard、Theodore Michels、Alan Xiang、Chinh Tran、Christopher J. Wegerski、Boreth Eam、Nathan P. Young、Sarah Fish、Joan Chen、Haleigh Howard、Jocelyn Staunton、Jolene Molter、Jeff Clarine、Andres Nevarez、Gary G. Chiang、Jim R. Appleman、Kevin R. Webster、Siegfried H. Reich

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00182

  日期：2020.6.11

  component of the eIF4F complex, which regulates cap-dependent protein synthesis. The flavagline class of natural products (i.e., rocaglamide A) has been shown to inhibit protein synthesis by stabilizing a translation–incompetent complex for select messenger RNAs (mRNAs) with eIF4A. Despite showing promising anticancer phenotypes, the development of flavagline derivatives as therapeutic agents has been hampered

  蛋白质翻译失调是许多癌症发病机理的关键驱动因素。真核生物起始因子4A（eIF4A）是ATP依赖的DEAD-box RNA解旋酶，是eIF4F复合体的重要组成部分，该复合体调节帽依赖性蛋白质的合成。天然产品的黄精油类（即，rocaglamide A）已被证明可以通过稳定带有eIF4A的特定信使RNA（mRNA）的翻译无能力复合物来抑制蛋白质合成。尽管显示出有希望的抗癌表型，但由于不良的类药物性质和合成复杂性，阻碍了黄酮衍生物作为治疗剂的开发。利用基于配体的设计策略进行了重点研究，以鉴定具有优化的理化性质的化学型。此外，进行了详细的机理研究，以进一步阐明mRNA序列的选择性，关键的调控靶基因以及相关的抗肿瘤表型。这项工作导致了eFT226的设计 （Zotatifin），具有出色的理化特性和显着的抗肿瘤活性的化合物，可支持临床发展。