(3aS,4R,8aS,8bR)-2-(3-bromopropyl)-4-[5-(5-chloro-2-thienyl)-3-isoxazolyl]hexahydrodipyrrolo[1,2-a:3',4'-c]pyrrole-1,3(2H,4H)-dione | 1363337-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯里西啶类
• 英文名称: (3aS,4R,8aS,8bR)-2-(3-bromopropyl)-4-[5-(5-chloro-2-thienyl)-3-isoxazolyl]hexahydrodipyrrolo[1,2-a:3',4'-c]pyrrole-1,3(2H,4H)-dione
• CAS: 1363337-78-3
• 化学式: C₁₉H₁₉BrClN₃O₃S
• 分子量: 484.801
• InChiKey: GGXPPNSCPICIFH-SPOWBLRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.96
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  66.65
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,4R,8aS,8bR)-2-(3-bromopropyl)-4-[5-(5-chloro-2-thienyl)-3-isoxazolyl]hexahydrodipyrrolo[1,2-a:3',4'-c]pyrrole-1,3(2H,4H)-dione 、 三甲胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 46.0h， 以89%的产率得到3-[(3aS,4R,8aS,8bR)-4-[5-(5-chloro-2-thienyl)-1,2-oxazol-3-yl]-1,3-dioxo-octahydrodipyrrolo[1,2-a:3',4'-c]pyrrol-(3H)-yl]-N,N,N-trimethyl-1-propanaminium bromide
  参考文献：
  名称：

  Xa因子活性位点的分子识别：阳离子-π相互作用，平面肽表面堆积和结构水的置换

  摘要：

  Xa因子是一种来自凝血级联的丝氨酸蛋白酶，是分子识别研究的理想酶，因为其活性位点具有高度的形状持久性，并具有独特的凹子口袋。我们开发了一系列非肽小分子抑制剂，这些抑制剂具有中心三环核，该核将中性杂环取代基定向到S1袋中，并将季铵离子定向到S4袋中的芳族盒中。系统地改变了取代基的种类，以研究S4口袋中的阳离子与π相互作用，S1口袋内衬的扁平肽壁上的最佳杂环堆积以及S1和S4口袋中的潜在水替代物。建立了构效关系，以揭示和量化对结合自由焓的贡献，由单原子替换或配体位置变化引起的。一系列高亲和力配体，抑制常数低至获得了K i = 2 n M，并通过蛋白质-配体复合物的X射线共晶体结构证实了其拟定的结合几何形状。

  DOI：

  10.1002/chem.201102571
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-bromopropyl)-1H-pyrrole-2,5-dione 在 Chiralpak AD column 作用下， 以 正庚烷 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (3aS,4R,8aS,8bR)-2-(3-bromopropyl)-4-[5-(5-chloro-2-thienyl)-3-isoxazolyl]hexahydrodipyrrolo[1,2-a:3',4'-c]pyrrole-1,3(2H,4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Xa因子活性位点的分子识别：阳离子-π相互作用，平面肽表面堆积和结构水的置换

  摘要：

  Xa因子是一种来自凝血级联的丝氨酸蛋白酶，是分子识别研究的理想酶，因为其活性位点具有高度的形状持久性，并具有独特的凹子口袋。我们开发了一系列非肽小分子抑制剂，这些抑制剂具有中心三环核，该核将中性杂环取代基定向到S1袋中，并将季铵离子定向到S4袋中的芳族盒中。系统地改变了取代基的种类，以研究S4口袋中的阳离子与π相互作用，S1口袋内衬的扁平肽壁上的最佳杂环堆积以及S1和S4口袋中的潜在水替代物。建立了构效关系，以揭示和量化对结合自由焓的贡献，由单原子替换或配体位置变化引起的。一系列高亲和力配体，抑制常数低至获得了K i = 2 n M，并通过蛋白质-配体复合物的X射线共晶体结构证实了其拟定的结合几何形状。

  DOI：

  10.1002/chem.201102571