| 1451008-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• CAS: 1451008-30-2
• 化学式: C₁₈H₂₁ClN₄O₃
• 分子量: 376.84
• InChiKey: QFKSLLYYCXYQMF-PCAWENJQSA-N

物化性质

• 沸点：
  601.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.337±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.51
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  76.58
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-4-氟苯胺 、 在 3-氯-4-氟苯胺 作用下， 以79的产率得到(Z)-but-2-enedioic acid;(E)-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-(oxolan-3-yloxy)quinazolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AFATINIB AND PREPARATION METHOD OF INTERMEDIATE THEREOF
  [FR] AFATINIB ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI

  摘要：

  本发明揭示了一种可用于阿法替尼（afatinib）制备的化合物6-氨基-7-羟基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮(I)及其制备方法，其包括如下步骤：以3-氨基-4-羟基苯甲酸或3-氨基-4-羟基苯甲酸酯或3-氨基-4-羟基苯甲酰胺为原料，依次经硝化、还原以及成环反应，制得目标化合物(I)。同时，本发明还揭示了以化合物(I)为原料，制备阿法替尼的两条合成路线。通过化合物(I)的制备和应用，使阿法替尼的合成更加简洁环保，收率和质量有所提高，利于产业化。

  公开号：

  WO2014183560A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(N,N-dimethylamino)-2-ene-butyryl chloride 、 4-chloro-7-[(3S)-oxolan-3-yl]oxyquinazolin-6-amine 在 4-(N,N-dimethylamino)-2-ene-butyryl chloride 作用下， 以89.4的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] AFATINIB AND PREPARATION METHOD OF INTERMEDIATE THEREOF
  [FR] AFATINIB ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI

  摘要：

  本发明揭示了一种可用于阿法替尼（afatinib）制备的化合物6-氨基-7-羟基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮(I)及其制备方法，其包括如下步骤：以3-氨基-4-羟基苯甲酸或3-氨基-4-羟基苯甲酸酯或3-氨基-4-羟基苯甲酰胺为原料，依次经硝化、还原以及成环反应，制得目标化合物(I)。同时，本发明还揭示了以化合物(I)为原料，制备阿法替尼的两条合成路线。通过化合物(I)的制备和应用，使阿法替尼的合成更加简洁环保，收率和质量有所提高，利于产业化。

  公开号：

  WO2014183560A1

文献信息

• 阿法替尼的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN103242303A

  公开（公告）日：2013-08-14

  本发明揭示了一种阿法替尼(Afatinib，I)的制备方法，包括如下步骤：4-氯-6-氨基-7-羟基喹唑啉(II)和(S)-3-羟基四氢呋喃发生醚化反应生成4-氯-6-氨基-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]喹唑啉(III)，该化合物(III)与4-(N,N-二甲基氨基)-2-烯-丁酰氯进行酰化反应生成4-氯-6-[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]喹唑啉(IV)，化合物(IV)与4-氟-3-氯苯胺进行缩合反应制得阿法替尼(I)。该制备方法工艺简洁、经济和环保，适合工业化放大的要求。
• 一种阿法替尼的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN103288808A

  公开（公告）日：2013-09-11

  本发明揭示了一种阿法替尼(Afatinib，I)的制备方法，包括如下步骤：6-氨基-7-羟基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮(II)和(S)-3-羟基四氢呋喃发生醚化反应生成6-氨基-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]-3,4-二氢喹唑啉-4-酮(III)，该化合物(III)与4-(N,N-二甲基氨基)-2-烯-丁酰氯进行酰化反应生成6-[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]-3,4-二氢喹唑啉-4-酮(IV)，化合物(IV)与4-氟-3-氯苯胺缩合制得阿法替尼(I)。该制备方法工艺简洁、经济和环保，适合工业化放大的要求。