6-chloro-3-(4-hydroxy-3-methoxybenzylidene)indolin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 6-chloro-3-(4-hydroxy-3-methoxybenzylidene)indolin-2-one
• 英文别名: 6-chloro-3-[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methylidene]-1H-indol-2-one
• 化学式: C₁₆H₁₂ClNO₃
• 分子量: 301.729
• InChiKey: JBPHRNIKVNCWPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氯氧化吲哚 、 香草醛 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以85 %的产率得到6-chloro-3-(4-hydroxy-3-methoxybenzylidene)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现基于羟吲哚的 FLT3 抑制剂作为携带致癌 ITD 突变的急性髓性白血病的有前途的治疗先导

  摘要：

  FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 突变发生在大约 30% 的急性髓性白血病 (AML) 患者中。在目前的研究中，羟吲哚化学型被用作设计新 FLT3 抑制剂的结构基序，作为 AML 照射的潜在命中。使用 18 种羟吲哚衍生物进行基于细胞的筛选，5a-c抑制 68%–73% 和 83%–91% 的内部串联重复 (ITD)-突变 MV4-11 细胞生长 48 小时和 72 小时处理，而仅在野生型 THP-1 细胞中为 0%–2% 和 27%–39%。最有效的化合物5a抑制 MV4-11 细胞，72 小时时的 IC 50为 4.3 µM，而在 THP-1 细胞中为 8.7 µM，因此显示出对致癌 ITD 突变的两倍选择性抑制。5a能力调节细胞死亡进行了检查。高通量蛋白质分析显示生长因子 IGFBP-2 和 -4 水平低，并被各种细胞凋亡抑制剂（如 Survivin）阻断。具有细胞应激机制的 p21

  DOI：

  10.1002/ardp.202200407

文献信息

• Discovery of oxindole‐based FLT3 inhibitors as a promising therapeutic lead for acute myeloid leukemia carrying the oncogenic ITD mutation
  作者：Onur Bender、Mai E. Shoman、Taha F. S. Ali、Rumeysa Dogan、Ismail Celik、Adriano Mollica、Mohammed I. A. Hamed、Omar M. Aly、Abdulwahab Alamri、Jowaher Alanazi、Nafees Ahemad、Siew Hua Gan、Jonaid Ahmad Malik、Sirajudheen Anwar、Arzu Atalay、Eman A. M. Beshr

  DOI：10.1002/ardp.202200407

  日期：2023.2

  approximately 30% of acute myeloid leukemia (AML) patients. In the current study, the oxindole chemotype is employed as a structural motif for the design of new FLT3 inhibitors as potential hits for AML irradiation. Cell-based screening was performed with 18 oxindole derivatives and 5a–c inhibited 68%–73% and 83%–91% of internal tandem duplication (ITD)-mutated MV4-11 cell growth for 48- and 72-h treatments while

  FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 突变发生在大约 30% 的急性髓性白血病 (AML) 患者中。在目前的研究中，羟吲哚化学型被用作设计新 FLT3 抑制剂的结构基序，作为 AML 照射的潜在命中。使用 18 种羟吲哚衍生物进行基于细胞的筛选，5a-c抑制 68%–73% 和 83%–91% 的内部串联重复 (ITD)-突变 MV4-11 细胞生长 48 小时和 72 小时处理，而仅在野生型 THP-1 细胞中为 0%–2% 和 27%–39%。最有效的化合物5a抑制 MV4-11 细胞，72 小时时的 IC 50为 4.3 µM，而在 THP-1 细胞中为 8.7 µM，因此显示出对致癌 ITD 突变的两倍选择性抑制。5a能力调节细胞死亡进行了检查。高通量蛋白质分析显示生长因子 IGFBP-2 和 -4 水平低，并被各种细胞凋亡抑制剂（如 Survivin）阻断。具有细胞应激机制的 p21