4,6-Dichloro-1-cyclopentyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine | 1350767-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 4,6-Dichloro-1-cyclopentyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 4,6-dichloro-1-cyclopentylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• CAS: 1350767-72-4
• 化学式: C₁₀H₁₀Cl₂N₄
• 分子量: 257.122
• InChiKey: KPZZDVXXMZPXTI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-Dichloro-1-cyclopentyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种嘧啶酮类衍生物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种嘧啶酮类衍生物及其制备方法和应用。该嘧啶酮类衍生物对磷酸二酯酶一型(PDE1)表现出良好的抑制作用，可作为磷酸二酯酶一型抑制剂应用；并且根据现有技术对磷酸二酯酶一型相关疾病的研究，本发明嘧啶酮类衍生物还可以进一步应用于肺动脉高压、特发性肺纤维化等与磷酸二酯酶一型相关疾病的治疗中，可以提供更多的可选药物，具有重要的药用价值和临床应用前景。另外的，本发明嘧啶酮类衍生物结构新颖，制备方法简单，非常适用于大规模工业生产及应用。

  公开号：

  CN115368367A
• 作为产物：
  描述：

  环戊肼盐酸盐 、 2,4,6-三氯-5-嘧啶甲醛 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4,6-Dichloro-1-cyclopentyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  发现新型吡唑并嘧啶酮衍生物作为磷酸二酯酶9A抑制剂，具有抑制丁酰胆碱酯酶的能力，可治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  同时靶向不同因素以控制阿尔茨海默病（AD）复杂发病机理的多靶标配体（MTDL）的发现已成为近年来的重要研究领域。磷酸二酯酶9A（PDE9A）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制剂均可参与AD的不同过程，以减轻神经元损伤并改善认知障碍。然而，尚未报道对同时抑制PDE9A和BuChE的MTDLs的研究。在这项研究中，一系列新颖的吡唑并嘧啶，利凡斯的明杂种的设计，合成，并评价在体外。大多数化合物对PDE9A和BuChE均显示出显着的抑制活性。化合物6c和6f显示出最好的IC 50对PDE9A的值（图6c，14纳米; 1207米，17纳米）连同对所述的BuChE抑制相当（IC 50，图6c，3.3μM; 1207米，0.97μM）。它们对BuChE的抑制作用甚至比抗AD药物rivastigmine还要高。值得一提的是，两者对BuChE的选择性都比乙酰胆碱酯酶（AChE）中等。分子对接研究揭示了它们的结

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.7b00268

文献信息

• mTOR SELECTIVE KINASE INHIBITORS
  申请人：Liang Congxin

  公开号：US20130072481A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The 4-urea-phenyl substituted 6-morpholin-4-yl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives are potent and selective inhibitors of mTOR kinase and are useful in treating disorders related to abnormal mTOR activities such as cancer, immune disorders, cardiovascular disease, ocular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine disorders and neurological disorders.

  4-脲基苯基取代的6-吗啉-4-基吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物是 mTOR 激酶的有效且选择性抑制剂，可用于治疗与异常 mTOR 活性相关的疾病，如癌症、免疫紊乱、心血管疾病、眼部疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌紊乱和神经系统疾病。
• Discovery of Novel Selective and Orally Bioavailable Phosphodiesterase-1 Inhibitors for the Efficient Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
  作者：Yinuo Wu、Yi-Jing Tian、Mei-Ling Le、Si-Rui Zhang、Chen Zhang、Meng-Xing Huang、Mei-Yan Jiang、Bei Zhang、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00711

  日期：2020.7.23

  remarkable pharmacodynamic effects as an anti-IPF agent. Oral administration of compound 3m (10 mg/kg) exerted more significant anti-pulmonary fibrosis effects than pirfenidone (150 mg/kg) in a bleomycin-induced IPF rat model and prevented transforming growth factor-β-induced fibroblast-to-myofibroblast conversion in vitro, indicating that PDE1 inhibition could serve as a novel target for the efficient treatment

  特发性肺纤维化（IPF）是一种缺乏有效疗法的慢性，进行性和破坏性肺病。为了鉴定磷酸二酯酶1（PDE1）抑制是否可以作为用于治疗IPF的一个新的目标作用，撞到引线结构优化对PDE9 / PDE1双重抑制剂（进行了[R ）- C33，导致化合物3米与对PDE1C的IC 50为2.9 nM，在PDE亚家族中具有出色的选择性，具有合理的类药物特性，并且作为抗IPF剂具有显着的药效学作用。口服化合物3m （10 mg / kg）在博来霉素诱导的IPF大鼠模型中比吡非尼酮（150 mg / kg）发挥更大的抗肺纤维化作用，并在体外阻止转化生长因子-β诱导的成纤维细胞向肌成纤维细胞转化。 PDE1抑制可作为有效治疗IPF的新目标。
• 一种N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物及 制备方法与应用
  申请人：中山大学

  公开号：CN106977518B

  公开（公告）日：2019-10-29

  本发明公开了一类N‑取代吡唑并[3,4‑d]嘧啶酮类化合物的制备方法与应用。所述化合物具有式1所示结构，其中，R为环状或非环状的脂肪烷基、杂环基、含酰基基团、含羟基基团、含巯基基团；R1为甲氧基、卤素、三氟甲基、乙氧基、乙酰基、氰基、硝基、N,N‑二甲基、氯甲基、苄氧基、取代或非取代氨基、取代胍基、取代或非取代磷酸基、取代或非取代磺酸基、长链脂肪烷基、长链脂肪胺基；当R为环戊基时，R1不是取代或非取代氨基。本发明是一类结构新颖的化合物，而且该类化合物对磷酸二酯酶9型具有良好的抑制作用，同时具备抗氧化活性，可作为磷酸二酯酶9型抑制剂应用于阿尔茨海默病的治疗。式1。
• N-SUBSTITUTED PYRAZOLO [3,4-D] PYRIMIDINE KETONE COMPOUND, AND PREPARATION PROCESS AND USE THEREOF
  申请人：SUN YAT-SEN UNIVERSITY

  公开号：US20150218168A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Disclosed are an N-substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine ketone compound of formula (I), and a preparation process and use thereof as a phosphodiesterase IX (PDEIX) inhibitor: wherein R′ is selected from isopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, isobutyl, and o-chlorophenyl; when R″═CH 3 , R represents benzyl; and when R″═H, R is selected from 3-methylpyridine, 1-phenylethyl, 1-(4-chlorophenyl)ethyl, D- or L-configured CHCH 3 CONHR′″, D- or L-configured CH 2 CONHR′″, D- or L-configured CH 2 CH 2 CONHR′″; wherein R 1 is selected from hydrogen, chlorine, methoxy, methyl, trifluoromethyl, dimethoxy, methylenedioxy, and dichlorine, and R 2 is selected from hydrogen, methoxy, ethoxy, isopropoxy, methyl, dimethoxy, and 2-methyl-4-methoxy, and wherein R′″ is p-methoxyphenyl.

  本发明公开了一种式为(I)的N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮化合物，以及其作为磷酸二酯酶IX（PDEIX）抑制剂的制备方法和用途： 其中， 当R″ = CH3时，R代表苄基； 当R″ = H时，R选自3-甲基吡啶，1-苯乙基，1-(4-氯苯基)乙基，D-或L-构型的CH CONHR′″，D-或L-构型的CH2CONHR′″，D-或L-构型的CH2CH2CONHR′″； 其中R′选自异丙基，环戊基，环己基，异丁基和o-氯苯基； 其中R1选自氢，氯，甲氧基，甲基，三氟甲基，二甲氧基，甲亚氧基和二氯，R2选自氢，甲氧基，乙氧基，异丙氧基，甲基，二甲氧基和2-甲基-4-甲氧基，其中R′″为对甲氧基苯基。
• 一种PDE9A抑制剂的制备方法
  申请人：广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂

  公开号：CN110862394A

  公开（公告）日：2020-03-06

  本发明涉及一种PDE9A抑制剂的制备方法，该制备方法以2,4,6‑三氯‑5‑嘧啶甲醛溶为起始物料，在碱存在下与取代肼盐酸盐缩合闭环，然后进行水解反应，再与手性胺反应，重结晶纯化，得到1,6‑二取代‑1,5‑二氢吡唑并[3,4]‑嘧啶‑2‑酮。本发明采用所选用的起始原料价廉易得，反应条件温和，工艺操作简单，工艺产生的三废少，易于实现工业化生产。