3-((3S,7R,8R,9αR)-2-benzyl-7,8-dimethyl-3-phenyl-octahydro-1H-pyrido[1,2-α]pyrazin-8-yl)benzamide | 918829-10-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-((3S,7R,8R,9αR)-2-benzyl-7,8-dimethyl-3-phenyl-octahydro-1H-pyrido[1,2-α]pyrazin-8-yl)benzamide
• 英文别名: 3-[(3S,7R,8R,9aR)-2-benzyl-7,8-dimethyl-3-phenyl-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazin-8-yl]benzamide
• CAS: 918829-10-4
• 化学式: C₃₀H₃₅N₃O
• 分子量: 453.627
• InChiKey: DRPSVNHQYIQOPX-XDFFSJMGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((3S,7R,8R,9αR)-2-benzyl-7,8-dimethyl-3-phenyl-octahydro-1H-pyrido[1,2-α]pyrazin-8-yl)benzamide 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以12%的产率得到3-((3S,7R,8R,9αR)-7,8-dimethyl-3-phenyl-octahydro-1H-pyrido[1,2-α]pyrazin-8-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型八氢-1H-吡啶并[1,2-a]吡嗪作为μ-阿片受体拮抗剂的合成及药理学评价。

  摘要：

  为了更好地理解反式3,4-二甲基-4-（3-羟苯基）哌啶类mu配体与mu阿片受体相互作用的结构要求，我们在先前的文章中进行了描述（Le Bourdonnec，B. （J. Med。Chem。2006，25，7278-7289）的新的，受约束的N-苯乙基衍生物3的类似物。一种受约束的活性类似物化合物4表现出亚纳摩尔的类阿片受体亲和力（K（i） = 0.62 nM）和有效的阿片类拮抗剂活性（IC（50）= 0.54 nM）。在结构4的基础上，设计了一系列新的μ阿片受体拮抗剂。在这些化合物中，4的八氢喹啉嗪模板被八氢-1H-吡啶并[1,2-a]吡嗪支架取代。测试了新衍生物的结合亲和力和体外抗克隆人mu-，delta-，和κ阿片受体。从这项研究中，我们确定了化合物36，它对mu阿片受体具有高亲和力（K（i）= 0.47 nM），在体外具有很强的mu拮抗剂活性（IC（50）= 1.8 nM），并改善了结合选择性分布mu

  DOI：

  10.1021/jm0604878
• 作为产物：
  描述：

  3-((3S,7R,8R,9aR)-2-benzyl-7,8-dimethyl-3-phenyl-octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazin-8-yl)benzoic acid dihydrochloride 在 ammonium chloride 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以91%的产率得到3-((3S,7R,8R,9αR)-2-benzyl-7,8-dimethyl-3-phenyl-octahydro-1H-pyrido[1,2-α]pyrazin-8-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型八氢-1H-吡啶并[1,2-a]吡嗪作为μ-阿片受体拮抗剂的合成及药理学评价。

  摘要：

  为了更好地理解反式3,4-二甲基-4-（3-羟苯基）哌啶类mu配体与mu阿片受体相互作用的结构要求，我们在先前的文章中进行了描述（Le Bourdonnec，B. （J. Med。Chem。2006，25，7278-7289）的新的，受约束的N-苯乙基衍生物3的类似物。一种受约束的活性类似物化合物4表现出亚纳摩尔的类阿片受体亲和力（K（i） = 0.62 nM）和有效的阿片类拮抗剂活性（IC（50）= 0.54 nM）。在结构4的基础上，设计了一系列新的μ阿片受体拮抗剂。在这些化合物中，4的八氢喹啉嗪模板被八氢-1H-吡啶并[1,2-a]吡嗪支架取代。测试了新衍生物的结合亲和力和体外抗克隆人mu-，delta-，和κ阿片受体。从这项研究中，我们确定了化合物36，它对mu阿片受体具有高亲和力（K（i）= 0.47 nM），在体外具有很强的mu拮抗剂活性（IC（50）= 1.8 nM），并改善了结合选择性分布mu

  DOI：

  10.1021/jm0604878

文献信息

• NOVEL OPIOID ANTAGONISTS
  申请人：Dolle E. Roland

  公开号：US20070105863A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  Certain quinolizidine and octahydropyridopyrazine compounds, pharmaceutical compositions, and methods of their use, inter alia, as opioid receptor antagonists are disclosed.

  某些喹诺里西啶和八氢吡啶吡嗪化合物、药物组合物及其使用方法被披露，例如作为阿片受体拮抗剂。
• US7538110B2
  申请人：——

  公开号：US7538110B2

  公开（公告）日：2009-05-26
• US8278323B2
  申请人：——

  公开号：US8278323B2

  公开（公告）日：2012-10-02
• US8580788B2
  申请人：——

  公开号：US8580788B2

  公开（公告）日：2013-11-12
• US8895560B2
  申请人：——

  公开号：US8895560B2

  公开（公告）日：2014-11-25