(7R,9R,12aR)-7-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-1,2,3-trimethoxy-9,12a-epoxy-6,7,9,11,12,12a-hexahydrobenzo[a]heptalen-10(5H)-one | 866897-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (7R,9R,12aR)-7-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-1,2,3-trimethoxy-9,12a-epoxy-6,7,9,11,12,12a-hexahydrobenzo[a]heptalen-10(5H)-one
• 英文别名: (1R,10R,13R)-10-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3,4,5-trimethoxy-17-oxatetracyclo[11.3.1.01,11.02,7]heptadeca-2,4,6,11-tetraen-14-one
• CAS: 866897-70-3
• 化学式: C₂₅H₃₆O₆Si
• 分子量: 460.643
• InChiKey: FWCHKTBFYYLKCQ-MPCDZSKCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.93
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7R,9R,12aR)-7-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-1,2,3-trimethoxy-9,12a-epoxy-6,7,9,11,12,12a-hexahydrobenzo[a]heptalen-10(5H)-one 在 L-Selectride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以82%的产率得到(7R,9R,10S,12aR)-7-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-1,2,3-trimethoxy-9,12a-epoxy-5,6,7,9,10,11,12,12a-octahydrobenzo[a]heptalen-10-ol
  参考文献：
  名称：

  比较秋水仙碱的总合成量：经历了50年的合成有机化学历程。

  摘要：

  秋水仙碱是草甸藏红花的主要生物碱，是最突出的天然产物之一，并且与其他结合微管蛋白的天然产物（例如紫杉醇和埃坡霉素）一样，具有巨大的药学潜力。1950年代后期的第一批合成是天然产物合成的里程碑。但是直到今天，这种结构上简单的分子仍对合成化学家构成了挑战。仅在最近几年，才开发出足​​够有效的合成方法以提供新颖的结构修饰的秋水仙碱类似物。对本综述进行的所有已知秋水仙碱总合成物的比较研究不仅揭示了过去几十年来合成有机方法学的巨大进步，而且还展示了如何以一种极富创造力的方式解决该分子带来的独特合成问题。以这种多方面的方式仅合成了少数靶分子。

  DOI：

  10.1002/anie.200300615
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-5-diazo-1-(6-[3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]pent-4-ynyl)-2,3,4-trimethoxyphenyl]pentane-1,4-dione 在 dirhodium tetraacetate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以64%的产率得到(7R,9R,12aR)-7-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-1,2,3-trimethoxy-9,12a-epoxy-6,7,9,11,12,12a-hexahydrobenzo[a]heptalen-10(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  比较秋水仙碱的总合成量：经历了50年的合成有机化学历程。

  摘要：

  秋水仙碱是草甸藏红花的主要生物碱，是最突出的天然产物之一，并且与其他结合微管蛋白的天然产物（例如紫杉醇和埃坡霉素）一样，具有巨大的药学潜力。1950年代后期的第一批合成是天然产物合成的里程碑。但是直到今天，这种结构上简单的分子仍对合成化学家构成了挑战。仅在最近几年，才开发出足​​够有效的合成方法以提供新颖的结构修饰的秋水仙碱类似物。对本综述进行的所有已知秋水仙碱总合成物的比较研究不仅揭示了过去几十年来合成有机方法学的巨大进步，而且还展示了如何以一种极富创造力的方式解决该分子带来的独特合成问题。以这种多方面的方式仅合成了少数靶分子。

  DOI：

  10.1002/anie.200300615

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Colchicine via a Rh-Triggered Cycloaddition Cascade
  作者：Timm Graening、Virginie Bette、Jörg Neudörfl、Johann Lex、Hans-Günther Schmalz

  DOI：10.1021/ol051316k

  日期：2005.9.1

  [reaction: see text] A synthesis of the antimitotic alkaloids (-)-colchicine and (-)-isocolchicine is reported. Important steps are (a) enantioselective transfer-hydrogenation of an alkynone, (b) iodine/magnesium exchange with subsequent aromatic acylation, (c) Rh-catalyzed transformation of an alpha-diazoketone into an oxatetracyclic key intermediate through intramolecular [3 + 2]-cycloaddition of

  [反应：见正文]报告了抗有丝分裂生物碱（-）-秋水仙碱和（-）-异秋水仙碱的合成。重要步骤是（a）炔酮的对映选择性转移加氢；（b）碘/镁交换，随后进行芳族酰化；（c）通过分子内[3 + 2] Rh催化α-重氮酮转化为草酸酯四环键中间体。 -原位产生的羰基内酯的-环加成，和（d）环加成物的区域选择性转化为对苯二酚衍生物。新的合成策略开启了对秋水仙碱和结构类似物的有效对映选择性的途径。