1-[4-(3-Amino-propoxy)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]-2-((R)-4-benzoyl-2-methyl-piperazin-1-yl)-ethane-1,2-dione | 853644-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 1-[4-(3-Amino-propoxy)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]-2-((R)-4-benzoyl-2-methyl-piperazin-1-yl)-ethane-1,2-dione
• 英文别名: 1-[4-(3-aminopropoxy)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]-2-[(2R)-4-benzoyl-2-methylpiperazin-1-yl]ethane-1,2-dione
• CAS: 853644-52-7
• 化学式: C₂₄H₂₇N₅O₄
• 分子量: 449.509
• InChiKey: ZYHPVSZMWRCNLD-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[4-(3-Amino-propoxy)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]-2-((R)-4-benzoyl-2-methyl-piperazin-1-yl)-ethane-1,2-dione 、 乙酸-五聚乙二醇-乙酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以48%的产率得到N-[3-[[3-[2-[(2R)-4-benzoyl-2-methylpiperazin-1-yl]-2-oxoacetyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl]oxy]propyl]-2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-[[3-[2-[(2R)-4-benzoyl-2-methylpiperazin-1-yl]-2-oxoacetyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl]oxy]propylamino]-2-oxoethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetamide
  参考文献：
  名称：

  Modification and structure–activity relationship of a small molecule HIV-1 inhibitor targeting the viral envelope glycoprotein gp120

  摘要：

  本文描述了小分子HIV-1抑制剂4-benzoyl-1-[(4-methoxy-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)oxoacetyl]-2-(R)-methylpiperazine (BMS-378806) 的部分修饰和结构-活性关系。结果表明：i) 在哌嗪部分3-甲基的存在及其构型（R与S）对抗病毒活性非常重要，其中3-(R)-甲基衍生物显示出最高的活性；ii) 吲哚或氮吲哚环C-4位的取代基电负性似乎对活性很重要，小的电子供体基团（如氟或甲氧基）显示出增强的活性，而硝基基团则降低活性；iii) 吲哚环的N-1位不适合修饰，否则会失去活性；iv) 在吲哚或氮吲哚环的C-4位附近体积较大的基团会降低活性，这可能是由于结合时的空间位阻。我们发现，一种合成的双价化合物，其具有两个BMS-378806基团通过连接子连接，在对抗HIV-1感染时的活性比对应的单体抑制剂提高了约5倍，活性范围达到纳摩尔级。但基于聚丙烯酰胺的多价化合物在高达200 nM时并未显示抑制活性。

  DOI：

  10.1039/b415159c
• 作为产物：
  描述：

  1-[4-(3-Azido-propoxy)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]-2-((R)-4-benzoyl-2-methyl-piperazin-1-yl)-ethane-1,2-dione 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到1-[4-(3-Amino-propoxy)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]-2-((R)-4-benzoyl-2-methyl-piperazin-1-yl)-ethane-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  Modification and structure–activity relationship of a small molecule HIV-1 inhibitor targeting the viral envelope glycoprotein gp120

  摘要：

  本文描述了小分子HIV-1抑制剂4-benzoyl-1-[(4-methoxy-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)oxoacetyl]-2-(R)-methylpiperazine (BMS-378806) 的部分修饰和结构-活性关系。结果表明：i) 在哌嗪部分3-甲基的存在及其构型（R与S）对抗病毒活性非常重要，其中3-(R)-甲基衍生物显示出最高的活性；ii) 吲哚或氮吲哚环C-4位的取代基电负性似乎对活性很重要，小的电子供体基团（如氟或甲氧基）显示出增强的活性，而硝基基团则降低活性；iii) 吲哚环的N-1位不适合修饰，否则会失去活性；iv) 在吲哚或氮吲哚环的C-4位附近体积较大的基团会降低活性，这可能是由于结合时的空间位阻。我们发现，一种合成的双价化合物，其具有两个BMS-378806基团通过连接子连接，在对抗HIV-1感染时的活性比对应的单体抑制剂提高了约5倍，活性范围达到纳摩尔级。但基于聚丙烯酰胺的多价化合物在高达200 nM时并未显示抑制活性。

  DOI：

  10.1039/b415159c