(2S,4R)-(+)-1,2,4,5-tetrahydro-4-methyl-7,8-methylenedioxy-5-oxo-3-benzothiepin-2-carboxylic acid | 180185-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫平类
• 英文名称: (2S,4R)-(+)-1,2,4,5-tetrahydro-4-methyl-7,8-methylenedioxy-5-oxo-3-benzothiepin-2-carboxylic acid
• 英文别名: (6S,8R)-8-methyl-9-oxo-5,6-dihydrothiepino[4,5-f][1,3]benzodioxole-6-carboxylic acid
• CAS: 180185-63-1
• 化学式: C₁₃H₁₂O₅S
• 分子量: 280.301
• InChiKey: TYHNFFWJNWIVOY-KBUNVGBDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  98.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基苄基磷酸二乙酯 、 (2S,4R)-(+)-1,2,4,5-tetrahydro-4-methyl-7,8-methylenedioxy-5-oxo-3-benzothiepin-2-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以41%的产率得到{4-[((6S,8R)-8-Methyl-9-oxo-5,6,8,9-tetrahydro-1,3-dioxa-7-thia-cyclohepta[f]indene-6-carbonyl)-amino]-benzyl}-phosphonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型2-苯并噻喃和3-苯并噻吩衍生物的合成及其对骨形成的刺激作用。

  摘要：

  在寻找用于治疗骨质疏松症和骨折的治疗剂中，我们发现衍生自ipriflavone的2-苯并硫吡喃-1-羧酰胺衍生物1作为先导化合物可提高大鼠骨髓基质细胞培养物中的细胞碱性磷酸酶活性。对1的进一步修饰导致发现了更有效的3-苯并噻吩-2-羧酰胺衍生物2。其中，在2-甲酰胺部分上带有4-（二烷氧基磷酰基甲基）苯基的3-苯并噻吩衍生物例如2h和2q表现出来。与依普拉维酮相比，活性显着提高。2h和2q的不对称合成表明（-）-异构体的活性优于（+）-异构体。使用小鼠成骨细胞系MC3T3-E1进一步评估这些化合物，发现（-）-2q增强了骨形态发生蛋白的作用。此外，在大鼠颅骨缺损模型中，使用含有2q的缓释剂会增加新形成的骨骼的面积。基于这些发现，选择（-）-2q作为刺激骨形成的新药进行进一步研究。详细介绍了该新型系列的2-苯并噻喃和3-苯并噻吩衍生物的合成与构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm980583b
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-bromo-3-(3,4-methylenedioxyphenyl)propionate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 草酰氯 、 sodium methylate 、 四氯化锡 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (2S,4R)-(+)-1,2,4,5-tetrahydro-4-methyl-7,8-methylenedioxy-5-oxo-3-benzothiepin-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型2-苯并噻喃和3-苯并噻吩衍生物的合成及其对骨形成的刺激作用。

  摘要：

  在寻找用于治疗骨质疏松症和骨折的治疗剂中，我们发现衍生自ipriflavone的2-苯并硫吡喃-1-羧酰胺衍生物1作为先导化合物可提高大鼠骨髓基质细胞培养物中的细胞碱性磷酸酶活性。对1的进一步修饰导致发现了更有效的3-苯并噻吩-2-羧酰胺衍生物2。其中，在2-甲酰胺部分上带有4-（二烷氧基磷酰基甲基）苯基的3-苯并噻吩衍生物例如2h和2q表现出来。与依普拉维酮相比，活性显着提高。2h和2q的不对称合成表明（-）-异构体的活性优于（+）-异构体。使用小鼠成骨细胞系MC3T3-E1进一步评估这些化合物，发现（-）-2q增强了骨形态发生蛋白的作用。此外，在大鼠颅骨缺损模型中，使用含有2q的缓释剂会增加新形成的骨骼的面积。基于这些发现，选择（-）-2q作为刺激骨形成的新药进行进一步研究。详细介绍了该新型系列的2-苯并噻喃和3-苯并噻吩衍生物的合成与构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm980583b

文献信息

• (2R,4S)-(−)-[N-(4-diethoxyphosphorylmethyl)phenyl]-1,2,4,5- tetrahydro-4-methyl-7,8-methylenedioxy-5-oxo-3-benzothiepin-2-carboxamide
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06632807B1

  公开（公告）日：2003-10-14

  This invention relates to an optically active benzothiepin derivative represented by the formula: wherein R represents a lower alkyl group; R1 and R2 independently represent a lower alkyl group, or may bind together to form a ring, which exhibits excellent osteogenesis-promoting action and is useful as a prophylactic or therapeutic drug for bone diseases.

  本发明涉及一种光学活性苯并硫吡啶衍生物，其表示为式：其中R代表低碳基；R1和R2独立地代表低碳基，或者可以结合形成环，该衍生物表现出优异的促进骨生成作用，可用作预防或治疗骨疾病的药物。
• Production of optically active benzothiepin salts
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05952512A1

  公开（公告）日：1999-09-14

  A method of producing an amine salt of an optically active benzothiepin derivative, which is characterized by allowing a benzothiepin derivative represented by the formula (I) ##STR1## wherein R stands for a lower alkyl group, to react with an optically active amine.

  一种制备光学活性苯并噻品衍生物的胺盐的方法，其特征在于使式（I）所代表的苯并噻品衍生物与光学活性胺反应，其中R代表低碳基。
• Optically active 2R, 4S benzothiepin isomer
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06346521B1

  公开（公告）日：2002-02-12

  This invention relates to an optically active benzothiepin derivative represented by the formula: wherein R represents a lower alkyl group; R1 and R2 independently represent a lower alkyl group, or may bind together to form a ring, which exhibits excellent osteogenesis-promoting action and is useful as a prophylactic or therapeutic drug for bone diseases.

  本发明涉及一种光学活性苯并硫杂环丙烷衍生物，其化学式表示为：其中R代表低碳基；R1和R2独立地代表低碳基，或者可以结合在一起形成环，该化合物具有出色的促进骨生成作用，并且可用作预防或治疗骨疾病的药物。
• Optically active benzothiepin derivative, its preparation and use
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0719782A1

  公开（公告）日：1996-07-03

  This invention relates to an optically active benzothiepin derivative represented by the formula: wherein R represents a lower alkyl group; R1 and R2 independently represent a lower alkyl group, or may bind together to form a ring, which exhibits excellent osteogenesis-promoting action and is useful as a prophylactic or therapeutic drug for bone diseases.

  本发明涉及一种具有光学活性的苯并噻吩衍生物，由式表示： 其中 R 代表低级烷基；R1 和 R2 独立地代表低级烷基，或可结合在一起形成一个环，该衍生物具有优异的促进成骨作用，可用作骨病的预防或治疗药物。
• Sulfur-containing heterocyclic compounds
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0460488B1

  公开（公告）日：2001-07-11