(S)-4-羟基甲基安立生坦 | 1106685-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-4-羟基甲基安立生坦
• 中文别名: 安倍生坦杂质
• 英文名称: 4-Hydroxymethylambrisentan
• 英文别名: (S)-2-(4-(hydroxymethyl)-6-methylpyrimidin-2-yloxy)-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid；4-Hydroxymethyl Ambrisentan；(2S)-2-[4-(hydroxymethyl)-6-methylpyrimidin-2-yl]oxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid
• CAS: 1106685-66-8
• 化学式: C₂₂H₂₂N₂O₅
• 分子量: 394.427
• InChiKey: PDUAYPFMBRYSNN-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

4-羟甲基安布瑞森坦在人体内的已知代谢物包括 (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[(2S)-2-[4-(羟甲基)-6-甲基嘧啶-2-基]氧基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酰]氧基氧杂环己烷-2-羧酸。

4-hydroxymethyl ambrisentan has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-trihydroxy-6-[(2S)-2-[4-(hydroxymethyl)-6-methylpyrimidin-2-yl]oxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoyl]oxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-methyl 2-(4-(hydroxymethyl)-6-methylpyrimidin-2-yloxy)-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoate 在 sodium hydroxide 、 水 、 硫酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以80%的产率得到(S)-4-羟基甲基安立生坦
  参考文献：
  名称：

  [EN] METABOLITES AND DERIVATIVES OF AMBRISENTAN
  [FR] MÉTABOLITES ET DÉRIVÉS D'AMBRISENTAN

  摘要：

  公开号：

  WO2009017777A3

文献信息

• METABOLITES AND DERIVATIVES OF AMBRISENTAN
  申请人：Melvin, JR. Lawrence S.

  公开号：US20100204163A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The invention relates to derivatives and metabolites of ambrisentan, including compounds of general Formula (I) or salts, hydrates, solvates, racemates, or optical isomers thereof, wherein R 1 is —H or —OCH 3 ; R 2 is —H, lower alkyl (e.g. C 1 -C 4 alkyl) or glycosidyl; and R 3 and R 4 are independently —CH3, —C(O)H or —CH 2 OR 6 , wherein R 6 is —H or a hydrocarbyl group having 1 to 20 carbon atoms. In some embodiments, compounds of Formula (I) exhibit selective affinity for ET A receptors and serve as endothelin receptor antagonists. In some embodiments, the compounds correspond to metabolites of ambrisentan produced by the enzymatic action of cytochrome P450 or uridine diphosphate glucuronosyl transferase enzymes, for example as elucidated in pre-clinical or clinical studies.

  本发明涉及ambrisentan的衍生物和代谢物，包括一般式（I）的化合物或其盐、水合物、溶剂合物、外消旋体或光学异构体，其中R1为-H或-OCH3；R2为-H、较低的烷基（例如C1-C4烷基）或葡萄糖苷基；R3和R4独立地为-CH3、-C（O）H或-CH2OR6，其中R6为-H或具有1到20个碳原子的烃基。在某些实施例中，式（I）的化合物表现出对ETA受体的选择性亲和力，并作为内皮素受体拮抗剂。在某些实施例中，这些化合物对应于通过细胞色素P450或尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶酶的催化作用产生的ambrisentan的代谢物，例如在临床前或临床研究中阐明的代谢物。
• Metabolites and derivatives of ambrisentan
  申请人：Gilead Colorado, Inc.

  公开号：US08217155B2

  公开（公告）日：2012-07-10

  The invention relates to derivatives and metabolites of ambrisentan, including compounds of general Formula (I) or salts, hydrates, solvates, racemates, or optical isomers thereof, wherein R1 is —OH or —OCH3; R2 is —H, lower alkyl (e.g. C1-C4 alkyl) or glycosidyl; and R3 and R4 are independently —CH3, —C(O)H or —CH2OR6, wherein R6 is —H or a hydrocarbyl group having 1 to 20 carbon atoms.

  该发明涉及ambrisentan的衍生物和代谢物，包括通式(I)的化合物或其盐、水合物、溶剂物、外消旋体或光学异构体，其中R1为—OH或—OCH3；R2为—H、低碳基（例如C1-C4碳基）或糖苷基；R3和R4分别为—CH3、—C（O）H或—CH2OR6，其中R6为—H或具有1至20个碳原子的烃基。
• US8217155B2
  申请人：——

  公开号：US8217155B2

  公开（公告）日：2012-07-10
• [EN] METABOLITES AND DERIVATIVES OF AMBRISENTAN<br/>[FR] MÉTABOLITES ET DÉRIVÉS D'AMBRISENTAN
  申请人：GILEAD COLORADO INC

  公开号：WO2009017777A3

  公开（公告）日：2009-04-09